首都医科大学化学生物学与药学
院正式成立，我成为该学院的创建院长，副院长由北京大学药学院赵明教授兼任。
赵明教授 1995 年获得博士学位，2007 年赴美国访学，2014 年接任首都医科大学
化学生物学与药学院院长，是本书作者之一，其他还有：吴国锋，2007 年在北京大学
药学院获得博士学位，2021 年开始担任浙江医药的首席科学家；吴建辉，2007 年在北
京大学药学院获得博士学位，同年进入首都医科大学化学生物学与药学院任教，2010
年赴美国留学，2024 年担任首都医科大学化学生物学与药学院副院长；张筱宜，2003
年入学首都医科大学化学生物学与药学院，2013 年获得博士学位，同年留校任教，
2014 年赴美国留学，2022 年担任首都医科大学化学生物学与药学院副院长。彭师奇
博士、赵明博士、吴国锋博士、吴建辉博士及张筱宜博士对创新型教育达成高度共识，
对学位论文瞄准国家发明专利是创新型教育的精髓达成高度共识，对选择获得授权的
400 多项国家发明专利凝练为《药物化学原理》达成高度共识，对脚踏实地教书达成高
度共识。于是，这 5 位博士生也成为《药物化学原理》这本书的作者团队成员。
1993 年，浙江医药李春波董事长来北京医科大学药物化学教研室和我第 1 次见面。
出于对企业家的尊重，我在 1994 年夏天专程回访了李春波董事长。出乎意料的是，这
次回访开启了李春波董事长和我的一段漫长的友谊旅程。此后，我在浙江医药担任独
立董事 16 年。参加董事会，我领悟了浙江医药成为国内外知名制药企业的内涵，以及
其对健康产业的专注与坚持。我虽然有上海证券交易所的独立董事证书，按照规定可
以同时在上海证券交易所属下的 4 家上市公司担任独立董事，但是我的独立董事证书
只为我合法地担任浙江医药独立董事提供资质，我只担任浙江医药的独立董事，完全
取决于我高度信任浙江医药。《药物化学原理》这本书的作者团队中的博士生们认同我
的做法。
作者团队中的博士们有机会联手出版《药物化学原理》这本书，代表了他们对大
学教育的专注与坚持。他们分别是我在北京医科大学药学院（后改名为北京大学药学
院）及首都医科大学化学生物学与药学院培养的博士的代表。《药物化学原理》这本书
能够在科学技术文献出版社出版离不开浙江医药李春波董事长的帮助。

第一章 绪论：药物化学何来何往 / 01
1 紫花洋地黄、洋地黄毒苷和强心苷时代 02
2 阿司匹林和非甾体抗炎药时代 03
3 青霉素代表的抗生素时代 05
4 甲状腺素代表的激素时代 06
5 前药，抗代谢理论及受体 09
6 先导化合物和定量构效关系 10
7 药物化学何来何往 12
第二章 菠菜素的结构修饰及 3D-QSAR / 15
1 （6S）-4，5，6，7- 四氢 -3H- 咪唑并 [4，5-c] 吡啶 -6- 甲酰 -AA 16
2 （6S）-5-The-4，5，6，7- 四氢 -3H- 咪唑并 [4，5-c] 吡啶 -6- 甲酰 -AA 19
3 （6S）-4，5，6，7- 四氢 -3H- 咪唑并 [4，5-c] 吡啶 -6- 甲酰 -Pro-Ala-AA 25
4 （6S）-4，5，6，7- 四氢 -3H- 咪唑并 [4，5-c] 吡啶 -6- 甲酰肽 30
5 N，N- 二（菠菜素）-Lys（Arg-Gly-Asp-AA） 34
第三章 骆驼蓬碱的结构修饰及 3D-QSAR / 39
1 1-（乙基 -Ser-AA-OBzl）-- 咔啉 -3- 甲酸苄酯 40
1
药物化学原理
2 1-（乙基 -Val-AA-OBzl）-- 咔啉 -3- 甲酸苄酯 46
3 1-（乙基 -Leu-AA-OBzl）-- 咔啉 -3- 甲酸苄酯 52
4 1-[ 乙基 -Asp（AA-OBzl）-AA-OBzl]-- 咔啉 -3- 甲酸苄酯 57
5 - 咔啉 -3- 甲酰 -[Orn（ClCH2CH2-N=）-AA-NHCH2C6H5] 62
6 1-（4- 羟基 -3- 甲氧羰基苯 -1- 基）-- 咔啉 -3- 甲酰 -Trp-AA- 苄酯 65
7 1-（5，5- 二甲基 -1，3- 二氧六环 -1- 基亚甲基）-- 咔啉 -3-
甲酰 -AA-OBzl 71
8 1- 苯乙烯基 -- 咔啉 -3- 甲酰 -Trp-Trp-AA-OBzl75
9 1- 乙酰 -- 咔啉 -3- 甲酰 - 抗黏附肽 80
10 1-（3，5- 二甲氧 -4- 羟基苯基 -1- 基）-- 咔啉 -3- 甲酰 -AA 类似物 86
11 （6S）-3- 乙酰 -4- 氧代 -6-（甲氧 -AA- 羰苄基）-4，6，7，12- 四氢吲哚
[2，3-a] 喹嗪 89
第四章 藠头碱的结构修饰及 3D-QSAR / 96
1 （1R，3S）-[1-（3- 甲氧羰 -4- 羟基苯）]-1，2，3，4- 四氢 -- 咔啉 -3-
甲酰氨基酸 98
2 3S-2-（AA- 氨基己酸）- 四氢 -- 咔啉 -3- 羧酸苄酯 103
3 四氢 -- 咔啉并（2，2- 二甲基咪唑 -4- 酮 -3- 基）-The-AA-OBzl 110
4 二甲基四氢 -- 咔啉 -3- 甲酰 -Ile-AA-OBzl 115
5 3S-1，1- 二甲基 -1，2，3，4- 四氢 -- 咔啉 -3- 甲酰 -Ile-AA 118
6 3S-1，1- 二甲基 -1，2，3，4- 四氢 -- 咔啉 -3- 甲酰抗黏附肽 120
7 六氢吡嗪并吡啶并吲哚二酮乙酰 -AA-RGD 肽 123
8 （1S，3S）- 四氢 -- 咔啉 -3- 甲酰溶栓肽 128
9 （1R，3S）- 四氢 -- 咔啉 -3- 甲酰溶栓肽 132
10 1，1- 二羟甲基关联的 3S- 四氢 -- 咔啉 -3- 甲酰寡肽 138
2
◆ 目 录
第五章 氨基酸与寡肽修饰的异喹啉 -3- 羧酸 / 155
1 3S-1，2，3，4- 四氢异喹啉 -3- 甲酰 -AA 156
2 3S-2-AA-1，2，3，4- 四氢异喹啉 -3- 甲酰 -AA 159
3 3S-1，2，3，4- 四氢异喹啉 -3- 甲酰抗黏附肽 162
4 3S-1，1- 二甲基 -6，7- 二羟基 -1，2，3，4- 四氢异喹啉 -3- 甲酰 -AA 166
5 3S-1，1- 二甲基 -6，7- 二羟基 -1，2，3，4- 四氢异喹啉 -3- 甲酰溶栓肽171
6 N，N- 二（异喹啉 -3- 甲酰）-Lys（抗黏附肽） 177
第六章 杂环的寡肽修饰策略 / 182
1 3S- 吲哚甲基 -6S-（AA- 氨基正己酰氨基正丁基）-2，5- 二酮哌嗪 183
2 3S- 吲哚甲基 -6S-[4-Lys（AA）氨基正丁基 ]-2，5- 二酮哌嗪 191
3 3S- 吲哚甲基 -6R-（AA-6- 氨基正己酰 -4- 氨基正丁基）-2，5- 二酮哌嗪 196
4 3R- 吲哚甲基 -6R-（AA-6- 氨基正己酰 -4- 氨基正丁基）-2，5- 二酮哌嗪203
5 3R- 吲哚甲基 -6R-[Lys（AA）-4- 氨基正丁基 ]-2，5- 二酮哌嗪 208
6 3R- 吲哚甲基 -6S-（AA-6- 氨基正己酰 -4- 氨基正丁基）-2，5- 二酮哌嗪 214
7 3R- 吲哚甲基 -6R-（AA- 氨甲基环己甲酰 -4- 氨基正丁基）-2，5- 二酮哌嗪 220
8 RGD 肽和 PAK 肽同位修饰的咪唑啉 225
9 RGD 肽和 PAK 肽异位修饰的咪唑啉 232
10 2-[（4- 羟基 -3- 甲酰京都啡肽）] 苯基 -4，4，5，5- 四甲基 -1，3-
二氧基咪唑啉 237
11 RGD 肽和脂肪酸共同修饰的咪唑啉 243
12 （6S）-3- 乙酰 -4- 氧代四氢吲哚喹嗪 -6- 甲酰肽的活性和纳米性质 247
13 4，7- 二氧乙酰肽修饰的异黄酮的活性和纳米性质 250
14 （2- 羟基 -5，14- 二酮吡咯并吡嗪并吡啶并吲哚 -11- 基）乙酰肽的
活性和纳米性质 252
3
药物化学原理
15 四氢 -- 咔啉 [3 ∶ 4] 并 -2，5- 二酮哌嗪并哌啶 [4 ∶ 5] 并咪唑
乙酰肽的活性和纳米性质 254
16 2- 羟甲基 -2- 甲氧肽 -（苯并咪唑并喹唑啉）的活性和纳米性质 256
第七章 氨基酸与寡肽修饰的吲哚 / 260
1 1，3- 二氨基酸苄酯吲哚乙醇 261
2 溶栓肽和抗栓肽修饰的 5- 甲氧色胺 267
3 2，2- 双（3- 乙酰 -AA 吲哚 -2- 基）乙烷 272
4 2，2- 双［3- 乙酰 -Lys（AA）/Lys-AA 吲哚 -2- 基］乙烷 275
5 取代苯修饰的 1，1- 双（3- 吲哚乙酰 AA-2- 基）乙烷 281
第八章 氨基酸与寡肽修饰的杂环 / 285
1 氨基酸修饰的 1，3- 二硫戊环 285
2 二肽修饰的 1，3- 二硫戊环 292
3 2- 氧代 -3- 乙酰 -（2H- 吡啶 -1- 基）乙酰 -AA 296
4 烯丙基半胱氨酰 -AA 及甲酯 299
第九章 六氢吡嗪并吡啶并吲哚二酮吲哚喹嗪的修饰策略 / 305
1 六氢吡嗪并吡啶并吲哚二酮的修饰策略 305
2 苯乙酰氨基酸吲哚喹嗪酯的抑制肿瘤活性 310
3 寡肽修饰的 6S-3- 乙酰 -4- 氧化六氢吲哚喹嗪 -6- 甲酸 314
4 糖修饰的 3- 乙酰 -4- 氧化六氢吲哚喹嗪 317
第十章 代谢产物及先导化合物的发现和优化 / 325
1 1R，R- 二氨基酸 -2S，5S- 四氢吡嗪并四氢吡啶并吲哚 -1，4- 二酮 325
2 1S，R- 二氨基酸 -2S，5S- 四氢吡嗪并四氢吡啶并吲哚 -1，4- 二酮 329
4
◆ 目 录
3 1S，S- 抗黏附肽 -2S，5S- 四氢吡嗪并四氢吡啶并吲哚 -1，4- 二酮 333
4 1R，S- 抗黏附肽 -2S，5S- 四氢吡嗪并四氢吡啶并吲哚 -1，4- 二酮 335
5 1R，S- 溶栓肽 -2S，5S- 四氢吡嗪并四氢吡啶并吲哚 -1，4- 二酮 339
第十一章 寡肽修饰的皮质激素类药物 / 346
1 脂肪醇及尿毒素三肽修饰的地塞米松 346
2 尿毒素三肽和 RGD 肽共同修饰的地塞米松 355
3 RGD 肽修饰的肾上腺皮质激素及糖皮质激素 358
第十二章 寡肽修饰的华法林 / 365
1 抗黏附肽修饰的华法林 365
2 Gly-Pro-Arg-Pro-AA 修饰的华法林 374
第十三章 寡肽修饰的 5- 氟尿嘧啶 / 378
1 茶氨酸关联寡肽修饰的 5- 氟尿嘧啶 378
2 - 咔啉 -3- 甲酰 -AA-Orn-NHCH2C6H5 修饰的 5- 氟尿嘧啶 384
3 抗黏附肽修饰的 5- 氟尿嘧啶 389
第十四章 寡肽修饰的甲氨蝶呤 / 395
1 尿毒素修饰的甲氨蝶呤 395
2 抗黏附肽修饰的甲氨蝶呤 403
第十五章 氨甲环酸的结构修饰 / 409
1 5- 氨基正己酸修饰的氨甲环酸 409
2 2，5- 二酮哌嗪修饰的氨甲环酸 418