上海交通大学医学院附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科创建于1993年，是我国骨代谢疾病临床和科研的前沿基地，于2019年成立上海市骨疾病临床研究中心，是国内知名的疑难骨病诊疗中心、遗传性骨病诊疗中心，接诊了大
量来自全国各地的疑难罕见骨病患者，其中有许多具有重要学术价值的珍贵病例。
本书精心挑选38个具有代表性、能启发临床医师、提供临床诊疗思路的遗传性骨病病例，着重从病因、关键临床表现、特征性实验室检查与影像学检查等方面进行剖析，为临床医师提供了临床思路和诊疗方法。
本书内容经典、图文并茂，可为内分泌代谢专业、骨代谢专业及骨科专业医师，以及其他相关专业临床医师和研究人员提供参考。

上海交通大学医学院附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科是我国骨代谢疾病临床和科研基地，在骨质疏松和遗传性骨病诊治方面积累了丰富的临床诊疗经验。上海交通大学医学院附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科利用自身的学科资源，从多年来收治的疑难、罕见遗传性骨病病例中精心挑选典型病例38例。本书着重于临床病例的分析和实践，通过剖析疾病关键性的临床表现、实验室检查及影像学检查要点、基因测序结果及解读，提供清晰的诊断思路，对目前诊疗中的困惑与局限，以及诊疗实践中应注意的问题进行了探讨。此外，本书邀请专家对每一病例进行述评，结合具体病例，介绍相关疾病最新研究进展等前沿知识，注重拓展读者的视野，从而使读者对疾病有立体、清晰、深入的认识。

遗传性骨病是一组主要涉及骨骼发育、生长与衰老，严重影响骨与关节功能的遗传性疾病。《遗传性骨病分类学：2023版》收录41组别、共771种疾病，大约占罕见病的10%,种类繁多。遗传性骨病异质性高，确诊率低，漏诊率和误诊率高。
在《遗传性骨病分类学：2023版》修订前，遗传性骨病被称为骨发育不良(skeletaldysplasia),多数以身材矮小、活动受限、骨脆性增加为主要临床特征，部分伴骨外表型。其实，遗传性骨病不只表现为如上所述的身材矮小等特征，还具有更复杂的表型，包括脊柱、关节畸形或者短肢(指、趾),以及骨密度增高或过度生长等。遗传性骨病多数在婴幼儿或儿童时期发病，常导致生长迟缓、骨痛、骨折、骨与关节畸形和活动障碍，而且可能伴有其他系统障碍，包括神经系统、血液系统、消化系统、免疫系统等，除骨或关节致残外，还可能引起失明、耳聋等，部分病例具有很高的致死率。
目前，国内外尚未报道遗传性骨病的确切患病率，我国有14亿人口，遗传性骨病总数预估在数百万。根据我们于2023年对中国985例疑似诊断为遗传性骨病家系的分析，常染色体显性、隐性和X连锁显性遗传分别占52.9%、28.4%和18.4%,由此可见常染色体显性遗传为遗传性骨病最主要的遗传方式。
上海交通大学医学院附属第六人民医院骨质疏松和骨病科三十多年来致力于遗传性骨病的临床诊断和干预，在罕见和疑难遗传性骨病方面积累了丰富的诊疗经验。为了提高对遗传性骨病的早期诊断能力，笔者组织全科医师和研究生撰写了《遗传性骨病病例精析》,本书(第1辑)总结了38例疑难骨病，均通过致病基因突变筛查，发现突变而确诊，有些病例并不是家系遗传，为散发病例，因此诊断难度大，早期诊断尤其具有挑战性。尽管目前可以通过致病基因突变进行筛查，但要锁定分子病因，需要我们具有了解每一类骨病特征性表型的能力，也就是了解致病基因与临床表型，才有可能及早做出正确的诊断。本书每一个病例均是我们临床所遇到的，是通过详细的病史询问、体格检查、实验室检测和影像学检查等，在获得初步诊断的基础上，利用外周血或组织DNA进行致病基因突变筛查和分析而确诊的。
感谢上海交通大学医学院附属第六人民医院骨质疏松和骨病科所有医师、技师、研究生和进修医师在前期收集病例中的辛勤劳动，以及他们认真、严谨的态度。
我相信，本书出版将提高临床医师对遗传性骨病的认识和诊疗水平，尤其能为从事内分泌代谢病学、骨科学、遗传病及有关专业的人员提供重要参考。

章振林，医学博士、二级教授、主任医师，博士研究生导师。上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科主任、上海市骨疾病临床研究中心主任，六院临床研究中心主任。获得上海市领军人才、上海市优秀学科带头人、上海市卫生系统优秀学科带头人、上海市五一劳动奖章、国务院政府特殊津贴。兼任中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会主任委员，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志副总编。以负责人获得国家自然科学基金8项，第一作者或通信作者发表SCI论文125篇，发表在Am J Hum Genetics、JBMR、JCEM、BONE和Osteoporosis Int等权威杂志。2012年以第一完成人获得上海市科技进步一等奖。在我社出版《健骨强身，远离骨质疏松》《名医支招 精准防治骨质疏松》。
主要研究方向：遗传性骨病临床和分子机制。

第一章 骨-软骨发育不良001
病例1 ACAN基因突变致脊柱骨骺发育不良(Kimberly型)001
病例2 COL2A1基因突变致骨关节炎伴轻度软骨发育不良006
病例3 COL2A1基因突变致先天性脊柱骨骺发育不良011
病例4 COL10A1基因突变致Schmid干骺端软骨发育不良 015
病例5 TGFBI基因突变致进行性骨干发育不良(1)020
病例6 TGFBI基因突变致进行性骨干发育不良(2)029
第二章 骨矿化异常疾病039
病例7 PHEX基因突变致X连锁显性低磷性佝偻病 039
病例8 皮肤骨骼低磷综合征044
病例9 DMP1基因突变致常染色体隐性遗传性低磷性佝偻病048
病例10 ALPL基因突变致儿童型低磷酸酯酶症 052
病例11 ALPL基因突变致成人型低磷酸酯酶症 058
第三章 破骨细胞相关骨硬化症065
病例12 CLCN7基因突变致常染色体显性遗传性骨硬化症Ⅱ型065
病例13 CLCN7基因突变致常染色体隐性遗传骨硬化症070
病例14 TCIRG1基因突变致常染色体隐性遗传骨硬化症(中间型)080
病例15 TCIRG1基因突变致常染色体隐性遗传骨硬化症 084
病例16 TNFRSFlIA基因突变致常染色体隐性遗传性骨硬化症 090
第四章 成骨不全症097
病例17 COLIAl基因突变致I型成骨不全症(1)097
病例18 COLIA1基因突变致I型成骨不全症(2)102
病例19 IFITM5基因突变致V型成骨不全症(1)106
病例20 IFITM5基因突变致V型成骨不全症(2)113
病例21 SERPINFl基因突变致VI型成骨不全症 119
病例22 P3HI基因突变致VⅢ型成骨不全症124
病例23 FKBP10基因突变致XI型成骨不全症1例129
病例24 BMPI基因突变致XIⅢ型成骨不全症 134
病例25 WNTI基因突变致XV型成骨不全症138
病例26 P4HB基因突变致特殊类型成骨不全症 144
病例27 PLS3基因突变致特殊类型成骨不全症 149
病例28 SEC24D基因突变致特殊类型成骨不全症153
第五章 畸形性骨炎158
病例29 TNFRSFllA基因突变致早发性家族性畸形性骨炎158
病例30 VCP基因突变致非典型IBMPFD综合征 166
第六章 包含骨骼异常的遗传综合征173
病例31 AKTI基因嵌合性体细胞突变致Proteus综173
病例32 MYH3基因突变致Sheldon-Hall综合征(DA2B)179
病例33 NOG基因突变导致近端指(趾)骨间关节粘连184
病例34 NOTCH2基因突变致Hajdu-Cheney综合征 189
病例35 RET基因突变致多发性内分泌腺瘤病2A型194
病例36 SBDS基因突变致Shwachman-Diamond综合征 200
病例37 SLCO2A1基因突变致原发性肥大性骨关节病 204
病例38 WRN基因突变致Werner综合征209