本书针对培养医学科研人才的岗位能力, 首先从整体上介绍临床试验设计与统计分析的共性问题, 包括方案设计、随机化与设盲、质量控制、数据管理、统计分析到报告撰写的临床试验全过程; 而后针对某些试验的特殊性, 例如抗肿瘤试验、抗菌试验试验、疫苗临床试验、医疗器械临床试验等, 介绍理论的具体实现并总结其特殊要求; 最后针对药监部门颁布的一系列指导原则进行重点介绍。通过对本书的学习, 可以让读者对临床试验设计与分析有一个清晰的认识, 以便在今后的临床科研工作中解决实际问题。“临床试验设计与统计分析”是我校课程重点建设项目, 《临床试验设计与统计分析》是该课程的核心教材, 旧版教材在使用过程中受到读者的一致好评。然而, “临床试验设计与统计分析”是一门实用性很强的课程, 其相关的知识更新也非常迅速, 因此, 及时更新相关教材, 使其紧跟学科发展, 强化需求, 对于学科的发展、课程建设有着至关重要的作用。
“临床试验设计与统计分析”是一门实用性很强的课程，其相关的知识更新也非常迅速，因此，及时更新相关教材，使其紧跟学科发展，强化需求，对于学科的发展、课程建设有着至关重要的作用。
现任海军军医大学卫生统计学教研室主任，教授，博士生导师，医学博士。 获国务院特殊津贴、军队优秀人才特殊岗位津贴。为上海市领军人才、上海市优秀学科带头人、全国三八红旗手、全军优秀教师、上海市高校优秀青年教师等。
第一章 绪论/ 1
第一节 临床试验的概念与意义/ 1
第二节 临床试验的发展历史/ 2
一、 对照研究起源/ 2
二、 盲法实施/ 2
三、 随机化分组/ 3
四、 安慰剂使用/ 3
五、 多中心试验/ 3
六、 伦理问题/ 4
七、 管理制度/ 4
第三节 临床试验的分类/ 6
一、 按研究目的分类/ 6
二、 按研发阶段分类/ 7
第二章 药物临床试验质量管理规范/ / 10
第一节 GCP 的产生和发展/ / 10
第二节 我国GCP 的发展历程/ / 12
一、 药物GCP/ / 12
二、 医疗器械GCP/ / 13
第三节 我国2020 版药物GCP 的主要特点和内容/ 14
一、 我国2020 版药物GCP 的特点/ 14
二、 我国2020 版药物GCP 中数据管理与统计分析相关内容/ 16
三、 我国2020 版药物GCP 与ICH GCP 的区别/ / 18
第三章 临床试验设计类型/ 20
第一节 平行组设计/ 20
第二节 配对设计/ 21
第三节 交叉设计/ 21
第四节 析因设计/ 22
第四章 临床试验的比较类型/ 25
第一节 优效性试验/ 25
一、 优效性试验的概念/ 25
二、 两样本率比较的优效性试验/ 26
三、 两样本均数比较的优效性试验/ 26
第二节 等效性试验/ 28
一、 等效性试验的概念/ 28
二、 两样本率比较的等效性试验/ 29
三、 两样本均数比较的等效性试验/ 29
第三节 非劣效性试验/ 30
一、 非劣效性试验的概念/ 30
二、 两样本率比较的非劣效性试验/ 31
三、 两样本均数比较的非劣效性试验/ 31
第五章 随机化方法/ / 33
第一节 随机化的必要性/ 33
第二节 随机分配的注意事项/ 34
一、 受试者的代表性/ 34
二、 受试者的入选和排除标准/ 34
三、 知情同意获得时间/ 34
四、 随机化的时间/ 34
五、 随机分配表的准备/ 35
六、 随机分配表的编写/ 35
第三节 固定随机化方法/ 35
一、 简单随机化/ 35
二、 区组随机化/ 37
三、 分层随机化/ 39
第四节 适应性随机化/ 41
一、 协变量适应性随机化/ 41
二、 应答适应性随机化/ 42
第五节 中央随机化系统/ 42
第六章 对照与盲法/ / 44
第一节 对照/ 44
一、 设立对照的意义/ 44
二、 设立对照的要求/ 45
三、 常见的对照类型/ 45
第二节 盲法/ 48
一、 盲法的意义/ 48
二、 盲法的实施/ 49
三、 盲法实施考虑的问题/ 51
第七章 样本量估计/ / 53
第一节 样本量估计的要素/ 53
一、 研究目的与试验设计/ 53
二、 主要指标/ 53
三、 效应量/ 54
四、 统计特征/ 54
五、 样本量的调整/ 55
第二节 样本量估计原理/ 55
一、 精度分析法/ 55
二、 效能分析法/ 56
第三节 常用设计的样本量估计/ 56
一、 差异性检验/ 57
二、 优效性试验/ 59
三、 等效性试验/ 62
四、 非劣效性试验/ 64
第八章 临床试验方案概论/ 68
第一节 临床试验方案概要/ 68
第二节 临床试验方案内容/ 69
一、 基本信息/ 69
二、 研究背景/ 69
三、 研究目的、研究终点与估计目标/ / 70
四、 研究设计概述/ 70
五、 受试者的入选标准、排除标准和剔除标准/ / 70
六、 样本量的考虑/ 72
七、 试验用药和合并用药/ 72
八、 临床观察、随访和实验室检查/ / 74
九、 病例报告表和临床试验的各种资料/ 75
十、 评价指标/ 76
十一、 不良事件和严重不良事件/ 77
十二、 数据管理/ 78
十三、 统计学考虑和分析集/ 78
十四、 临床试验的质量控制/ 78
十五、 临床试验终止和结束的规定/ 79
十六、 临床试验资料的保存/ 79
十七、 研究成果的发表/ 79
第三节 临床试验方案的框架/ 79
第九章 数据管理/ / 83
第一节 数据管理主要角色及职责/ 83
一、 研究者在数据管理过程中的职责/ 84
二、 监查员在数据管理过程中的职责/ 84
三、 数据管理员在数据管理过程中的职责/ 84
第二节 数据管理的工作流程/ 84
一、 病例报告表设计/ 84
二、 数据库建立与测试/ 93
三、 数据录入/ 94
四、 数据核查与质疑跟踪/ 94
五、 医学编码/ 94
六、 数据盲态审核/ 95
七、 数据库锁定/ 96
第三节 数据管理的关键文件/ 96
一、 病例报告表/ 96
二、 数据管理计划/ 96
三、 数据核查计划/ 97
第四节 电子数据采集/ 97
一、 电子数据采集工具/ 97
二、 电子数据采集的应用/ 97
第五节 数据标准化递交/ 98
一、 CDISC 标准/ / 98
二、 临床试验数据标准化递交/ 99
第十章 临床试验中的统计分析/ 102
第一节 统计分析计划/ 102
一、 试验概述/ 103
二、 估计目标/ 103
三、 样本量/ 104
四、 分析数据集/ 104
五、 统计分析方法/ 104
六、 多重性考虑/ 106
七、 期中分析/ 106
第二节 统计分析的相关问题/ 106
一、 统计分析策略/ 106
二、 敏感性分析和补充分析/ 108
三、 协变量/ 109
四、 多重性问题/ 110
五、 亚组分析/ 111
六、 数据缺失问题/ 112
七、 期中分析/ 112
八、 注意事项/ 114
第三节 统计分析中的质量控制/ 114
第十一章 疗效评价/ / 116
第一节 结局指标/ 116
一、 主要指标和次要指标/ 116
二、 复合指标/ 117
三、 全局评价指标/ 117
四、 替代指标/ 117
五、 定量指标转换为定性指标/ 118
第二节 疗效分析的考虑/ 118
一、 分类变量/ 118
二、 定量变量/ 118
三、 生存分析资料/ 118
四、 亚组分析/ 118
五、 重复测量资料的分析/ 119
第三节 桥接试验的统计分析/ 120
一、 桥接试验的概念和目的/ 120
二、 桥接试验的应用情形和桥接策略/ 120
三、 桥接试验的评价/ 122
四、 桥接试验结论的外推/ 122
第四节 缺失数据的处理/ 123
一、 忽视缺失值/ 124
二、 简单填补/ 124
三、 多重填补/ 125
四、 不填补直接分析法/ 125
第十二章 安全性评价/ / 127
第一节 临床试验安全性数据评价与管理/ 127
一、 临床试验安全性相关术语定义及分析评价/ 127
二、 临床试验安全性数据的报告管理/ 130
三、 与严重不良事件相关的破盲/ 132
四、 不良事件的一致性评价/ 132
五、 临床试验安全性信息更新/ 133
第二节 安全性数据分析/ 133
一、 药物暴露/ 133
二、 不良事件的分析/ 134
三、 实验室安全性数据分析/ 135
第十三章 统计分析结果和临床试验报告/ / 139
第一节 统计分析结果/ 139
一、 受试者基本信息及用药信息/ 139
二、 有效性分析结果/ 140
三、 安全性分析结果/ 140
第二节 临床试验报告/ 140
一、 临床试验报告的格式/ 141
二、 临床试验的报告封面、摘要和分中心报告的格式/ / 142
第十四章 Ⅰ期临床试验及药代动力学/ 药效学研究/ / 146
第一节 Ⅰ期临床试验概述/ 146
第二节 耐受性试验设计/ 147
一、 单剂耐受性试验/ 147
二、 多剂耐受性试验/ 150
第三节 药代动力学试验/ 150
一、 单剂给药的药代动力学研究/ 150
二、 进食对口服药物制剂药代动力学影响的研究/ 152
三、 多次给药的药代动力学研究/ 152
第四节 Ⅰ期临床试验结果分析/ 153
一、 单剂药代动力学研究/ 153
二、 进食对口服药物制剂药代动力学影响的研究/ 154
三、 多剂药代动力学结果分析/ 154
四、 Ⅰ期临床试验的总结及报告内容/ 154
第五节 药代动力学/ 药效学研究的设计和分析/ 155
一、 研究设计/ 155
二、 研究分析/ 155
第十五章 生物等效性研究/ 158
第一节 生物等效性研究的设计与方法/ 158
一、 研究设计/ 158
二、 研究方法/ 159
第二节 生物等效性研究的实施/ 160
一、 生物样本分析方法的建立和验证/ 160
二、 试验实施/ 162
第三节 生物等效性分析和报告/ 164
一、 数据集/ 164
二、 等效判断标准/ 164
三、 等效性分析方法/ 165
四、 群体生物等效性和个体生物等效性/ 166
五、 临床报告内容/ 166
第十六章 临床研究中的灵活（拓展）设计/ 168
第一节 适应性设计/ 168
一、 适应性设计概述/ 168
二、 常用的适应性设计/ 169
三、 相关方面的考虑/ 173
第二节 主方案设计/ 173
一、 篮式设计/ 174
二、 伞式设计/ 175
三、 平台设计/ 175
第三节 富集设计/ 176
一、 富集设计概述/ 176
二、 常用富集设计策略与设计/ 177
三、 相关方面的考虑/ 178
第十七章 抗肿瘤治疗的临床试验/ / 181
第一节 抗肿瘤治疗临床试验常用观察指标/ 181
一、 总生存期/ 181
二、 无病生存期/ 182
三、 无进展生存期/ 182
四、 疾病进展时间/ 182
五、 客观缓解率/ 182
第二节 抗肿瘤治疗的Ⅰ期临床试验/ 183
一、 剂量爬坡试验概述/ 183
二、 “3+3”设计/ 184
三、 上下设计法/ 184
四、 基于统计模型的设计/ 185
第三节 抗肿瘤治疗的Ⅱ期临床试验/ 186
一、 一阶段设计/ 186
二、 两阶段设计/ 187
三、 多阶段设计/ 189
第四节 生存分析方法/ 189
一、 寿命表及生存曲线/ 189
二、 时序检验/ 192
三、 Cox 回归分析/ 192
第十八章 疫苗的临床试验/ 194
第一节 预防性疫苗和治疗性疫苗/ 194
第二节 预防性疫苗临床研究的设计和评价/ 195
一、 设计前的考虑/ 196
二、 伦理学要求/ 197
三、 研究设计类型/ 198
四、 研究终点和有效性评价/ 198
五、 安全性评价/ 200
第三节 治疗性疫苗的临床试验设计与挑战/ 202
第十九章 医疗器械临床试验和诊断试验的设计与统计分析/ 206
第一节 概述/ 206
一、 医疗器械/ 206
二、 体外诊断试剂/ 206
第二节 试验的设计/ 207
一、 医疗器械临床试验设计类型/ 207
二、 体外诊断试剂临床试验设计类型/ 207
第三节 样本量估计/ 208
一、 定性检测的样本量估计/ 209
二、 定量检测的样本量估计/ 210
第四节 医疗器械临床试验与诊断试验的统计分析/ 210
一、 单组目标值法的统计分析/ 210
二、 诊断试验统计分析/ 212
三、 倾向性评分/ 214
第二十章 临床试验中的真实世界研究/ / 218
第一节 真实世界研究的背景与政策/ 218
第二节 真实世界研究相关概念及在临床试验中的作用/ 219
第三节 真实世界研究数据来源及研究设计/ 220
一、 真实世界研究数据的要求/ 220
二、 真实世界研究设计/ 221
三、 真实世界研究统计分析/ 222
四、 真实世界研究缺失数据处理/ 224
第四节 真实世界研究数据支持临床试验案例/ 225
一、 哌柏西利用于罕见病男性乳腺癌的扩大适应证/ 225
二、 艾尔建青光眼引流管/ 227
三、 强生全视Catalys 飞秒激光眼科治疗系统/ / 227
四、 受体酪氨酸激酶RET 抑制剂——普拉替尼/ / 227
第二十一章 特殊环境和突发公共卫生事件下的临床试验研究/ 229
第一节 特殊环境下的临床试验研究/ 229
一、 特殊环境的定义/ 229
二、 特殊环境下开展临床试验的考虑/ 229
第二节 突发公共卫生事件下的临床试验研究/ 230
中英文名词对照索引/ / 233
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