本书系统介绍了MCM-41、MCM-48、SBA-15、HMSNs、PMOs和HPMOs等多种类型介孔氧化硅材料在药学领域中的研究及应用,详细总结了各类介孔氧化硅材料的特点、合成方法、结构、载药释药机制,以及在相关药物递送系统、药物新剂型与新技术方面的应用。
本书是多年研究成果的系统整理和总结,具有较强的理论性与实用性,可供药学、材料和化学等领域的研究人员、高校师生、企业技术工作者及其他相关人员阅读和参考。
昌江维,哈尔滨商业大学药学院副教授,硕士生导师,哈工大博士,主要从事新型药物递送系统及载体材料研究。主持国家自然科学基金、中国博士后科学基金等多项课题,编写教材《药物制剂技术》。
杨晓旭,哈尔滨商业大学药学院讲师,硕士生导师,中药学博士,主要从事药效学研究。主持及参与国家、省级课题7项,指导国家级大创项目3项,获省创新大赛铜奖2项,发表论文14篇(SCI/EI各收录1篇)。
杨雪晶,生药学博士,硕士生导师,研究方向为药效物质及质量评价。主持省自然科学基金等项目,参编《中药资源学》等教材及专著3部,发表论文20余篇(SCl收录15篇),兼任中国中药协会专业委员会委员。
第1章 MCM-41介孔氧化硅的合成及在药学中的应用 001
1.1 MCM-41介孔氧化硅概述 001
1.1.1 MCM-41的合成方法 002
1.1.2 MCM-41在药物缓控释系统中的应用 002
1.2 MCM-41的合成及工艺优化 003
1.2.1 反应体系的pH 003
1.2.2 晶化温度 004
1.2.3 晶化时间 004
1.3 茴拉西坦/MCM-41载药复合体的制备 005
1.3.1 茴拉西坦概述 005
1.3.2 茴拉西坦/MCM-41载药复合体的制备 007
1.4 茴拉西坦/MCM-41载药复合体的表征 008
1.4.1 扫描电镜 008
1.4.2 透射电镜 008
1.4.3 红外光谱 009
1.4.4 小角X射线衍射 010
1.4.5 N2吸附-脱附 011
1.4.6 差热-热重分析 013
1.5 茴拉西坦/MCM-41载药复合体的体外释放研究 014
1.5.1 溶出度测定方法 014
1.5.2 溶出规律 015
第2章 MCM-48介孔氧化硅的合成及在药学中的应用 018
2.1 MCM-48介孔氧化硅概述 018
2.1.1 合成MCM-48的原料 019
2.1.2 合成MCM-48的条件 019
2.2 MCM-48的合成方法及工艺优化 020
2.2.1 晶化时间 020
2.2.2 反应体系的pH 020
2.2.3 晶化温度 021
2.3 茴拉西坦/MCM-48载药复合体的制备 021
2.3.1 茴拉西坦/MCM-48载药复合体的制备方法 021
2.3.2 茴拉西坦/MCM-48载药复合体的载药量测定 022
2.4 茴拉西坦/MCM-48载药复合体的表征 022
2.4.1 扫描电镜与透射电镜 022
2.4.2 红外光谱 023
2.4.3 小角X射线衍射 024
2.4.4 N2吸附-脱附 025
2.4.5 差热分析 026
2.4.6 热重分析 027
2.5 茴拉西坦/MCM-48载药复合体的体外释放研究 027
2.5.1 溶出度测定方法 027
2.5.2 溶出规律 028
第3章 SBA-15介孔氧化硅的合成及在药学中的应用 030
3.1 SBA-15介孔氧化硅概述 030
3.1.1 SBA-15介孔氧化硅提高药物溶解度及溶出速率 031
3.1.2 SBA-15介孔氧化硅作为药物缓释载体 032
3.1.3 SBA-15介孔氧化硅作为药物控释载体 032
3.2 负载FNB的SBA-15的合成方法及工艺优化 034
3.2.1 FNB概述 034
3.2.2 SBA-15的合成及工艺优化 037
3.3 载药工艺研究 039
3.3.1 载药溶剂的筛选 039
3.3.2 载药浓度的筛选 041
3.3.3 载药时间的筛选 041
3.4 大孔径SBA-15(L-SBA-15)的合成及工艺优化 042
3.5 FNB/SBA-15和FNB/L-SBA-15载药复合体的制备、表征及体外释放研究 045
3.5.1 FNB/SBA-15和FNB/L-SBA-15载药复合体的制备 045
3.5.2 FNB/SBA-15和FNB/L-SBA-15载药复合体的表征 045
3.5.3 FNB/SBA-15和FNB/L-SBA-15载药复合体的体外释放研究 054
3.6 ANI/SBA-15和ANI/L-SBA-15载药复合体的制备、表征及体外释放研究 056
3.6.1 ANI/SBA-15和ANI/L-SBA-15载药复合体的制备 056
3.6.2 ANI/SBA-15和ANI/L-SBA-15载药复合体的表征 056
3.6.3 ANI/SBA-15和ANI/L-SBA-15载药复合体的体外释放研究 061
第4章 基于SBA-15的自微乳递药系统的构建及应用 065
4.1 自微乳概述 065
4.1.1 液体自微乳概述 065
4.1.2 固体自微乳概述 066
4.2 FNB液体自微乳处方工艺研究 067
4.2.1 药用辅料的溶解度 067
4.2.2 不同油相和表面活性剂的配伍 068
4.2.3 表面活性剂的筛选 069
4.2.4 影响自乳化效率的单因素考察 070
4.2.5 油相范围和Km值范围的筛选 071
4.2.6 星点设计-效应面法优化处方 072
4.3 FNB固化自微乳处方工艺的研究 076
4.3.1 固化载体SBA-15型介孔氧化硅的制备 076
4.3.2 FNB固体自微乳的制备 076
4.4 FNB自微乳给药系统的质量评价 077
4.4.1 FNB-L-SMEDDS液体自微乳初步质量评价 077
4.4.2 FNB-SMEDDS-SBA-15固体自微乳初步质量评价 085
4.5 FNB-SMEDDS给药系统的释药研究 090
4.6 FNB-SMEDDS-SBA-15固体自微乳给药系统的体内药物动力学研究 092
4.6.1 研究对象 092
4.6.2 原料药与实验 092
4.6.3 实验设计 092
4.6.4 数据处理 092
第5章 HMSNs的合成及在药学中的应用 096
5.1 HMSNs概述 096
5.1.1 HMSNs的合成方法 096
5.1.2 HMSNs合成的影响因素 099
5.2 HMSNs的合成 099
5.2.1 SiO2纳米球的制备 100
5.2.2 核壳纳米球的制备 100
5.2.3 刻蚀及模板剂去除 100
5.3 HMSNs的工艺优化 101
5.3.1 制备SiO2纳米球的TEOS用量的筛选 101
5.3.2 蚀刻时间和温度的筛选 103
5.3.3 表面活性剂CTAB去除方法的筛选 103
5.3.4 煅烧温度与时间的筛选 104
5.3.5 模板剂去除分析 106
5.3.6 HMSNs的形貌分析 107
5.4 FNB/HMSNs载药体系的构建 108
5.4.1 载药浓度与载药量的关系 108
5.4.2 载药方法与载药量的关系 109
5.4.3 载药溶剂与载药量的关系 110
5.5 FNB/HMSNs载药复合体的表征 111
5.5.1 红外光谱 111
5.5.2 X射线衍射 112
5.5.3 N2吸附-脱附 113
5.6 FNB/HMSNs载药复合体的体外释放研究 114
5.6.1 释药条件的筛选 114
5.6.2 FNB/HMSNs在不同溶出介质中的体外释放研究 118
5.6.3 药物释药机理研究 120
第6章 PMOs的合成及在药学中的应用 122
6.1 PMOs概述 122
6.1.1 合成PMOs有机桥联基团的类型 123
6.1.2 合成PMOs的模板剂 125
6.2 FNB/PMOs的合成方法及工艺优化 128
6.2.1 PMOs的合成方法 128
6.2.2 FNB/PMOs载药复合体的制备及工艺优化 128
6.3 混合硅源的工艺优化 138
6.3.1 NaCl加入量对孔径的影响 139
6.3.2 扩孔剂TMB加入量对孔径的影响 139
6.3.3 模板剂CTAB去除的结果 140
6.3.4 不同孔径FNB/PMOs-mix载药复合体在水中的释药结果 141
6.3.5 PMOs-mix最优制备工艺的确定及验证 142
6.4 FNB/PMOs及FNB/PMOs-mix载药体系的表征及体外释放研究 143
6.4.1 扫描电镜及透射电镜 143
6.4.2 红外光谱 144
6.4.3 X射线光电子能谱 145
6.4.4 热重分析 146
6.4.5 X射线衍射 147
6.4.6 N2吸附-脱附 148
6.4.7 FNB/PMOs及FNB/PMOs-mix载药体系的体外释放研究 149
第7章 HPMOs的合成及渗透泵胶囊的制备 153
7.1 HPMOs概述 153
7.1.1 HPMOs的种类 154
7.1.2 HPMOs的制备方法 155
7.2 HPMOs合成方法的筛选 156
7.2.1 自刻蚀法 157
7.2.2 Na2CO3刻蚀法 157
7.2.3 无水热合成法 158
7.3 HPMOs制备工艺优化 159
7.3.1 合成SiO2球NH3·H2O用量的筛选 159
7.3.2 BTEE用量的筛选 160
7.3.3 水热过程NH3·H2O用量的筛选 161
7.3.4 CTAB用量的筛选 162
7.3.5 HPMOs最优制备工艺的确定 164
7.3.6 HPMOs最优制备工艺验证 165
7.4 HPMOs及FNB/HPMOs的表征及体外释放研究 165
7.4.1 透射电镜 165
7.4.2 N2吸附-脱附 166
7.4.3 X射线衍射 168
7.4.4 红外光谱 169
7.4.5 差热-热重分析 170
7.4.6 FNB/HPMOs的体外释放研究 171
7.5 渗透泵胶囊的制备与处方筛选 173
7.5.1 渗透泵技术概述 173
7.5.2 渗透泵胶囊初始处方及工艺 175
7.5.3 含药层处方筛选 177
7.5.4 助推层处方筛选 179
7.5.5 渗透泵胶囊壳制备工艺优化 182
7.5.6 渗透泵胶囊壳处方筛选 184
7.5.7 响应面法处方优化 188
7.5.8 最优处方验证 198
7.6 渗透泵胶囊释放影响因素的考察 200
7.6.1 释放曲线相似度比较方法 200
7.6.2 有、无释药孔对药物释放的影响 201
7.6.3 渗透压对药物释放的影响 201
7.6.4 pH对药物释放的影响 202
7.6.5 转速对药物释放的影响 203
7.7 渗透泵胶囊的质量评价及初步稳定性考察 204
7.7.1 渗透泵胶囊的质量评价 204
7.7.2 渗透泵胶囊的稳定性初步考察 212