第一部分分化、生物功能和疾病起源
第1章原始多能干细胞的分离与鉴定:干细胞特性、分化能力
和生物功能 3
第一节成体组织原始干细胞的克隆分离 3
一、分离原始多能干细胞的意义、挑战与可行性 3
二、分离神经上皮成肌干细胞(NEMP)的基本策略与程序 4
三、分离骨髓来源的原始多能干细胞(BMMC)的主要程序 6
四、原始多能干细胞的扩增和细胞组分 7
第二节干细胞标志物与自我更新能力的检测与分析 7
一、NEMP和BMMC干细胞分子标志物的表达 7
二、NEMP和BMMC自我更新能力的差别 9
第三节原始多能干细胞在体外的成肌细胞分化 11
一、成肌细胞在体外分化的分子与功能特征 11
二、NEMP,但不是BMMC具备早期胚胎神经肌肉细胞分化能力 11
三、NEMP与BMMC的中、长期成肌细胞分化能力 14
第四节NEMP和BMMC在体内的成肌分化能力 17
一、细胞移植实验 17
二、NEMP和BMMC肌纤维移植体的形态和功能特性分析 18
三、移植细胞的存活状况及机制分析 20
第五节移植体肌肉卫星细胞的检测 22
第六节NEMP和BMMC的胚胎期和成年期成肌细胞分化命运 25
第七节两类原始干细胞的神经分化能力 29
第2章BMMC与骨髓分离的多能干细胞 34
第一节成体骨髓分离的多能干细胞 34
第二节BMMC的分离策略与生长特性 35
第三节BMMC与骨骼肌再生 38
第四节鉴定BMMC多能性的实验依据及潜在意义 40
第3章NEMP在体外和体内实验中的原始类脑器官分化 44
第一节NEMP增殖细胞的集落形成实验 44
第二节体外克隆分析:单一NEMP分化为胚胎类脑器官亚克隆 46
一、NEMP后期克隆的分离 47
二、NEMP后期克隆的亚克隆分析 47
第三节体内移植体分析:NEMP形成原始类脑器官嵌合体 49
第4章定义骨骼肌来源的原始神经肌肉干细胞 53
第一节骨骼肌来源的干/祖细胞的多样性与功能特征 53
第二节成体神经干细胞与NEMP的分化潜力 55
第三节NEMP分化为非功能性组织细胞的实验依据 57
第四节NEMP:一种新型的成体来源胚胎遗留干细胞 58
第5章NEMP:恶性肿瘤的细胞起源 62
第一节胚胎遗留细胞理论与癌症的起源 62
第二节NEMP与癌干细胞的二级分化模型 63
第三节NEMP作为癌症始发细胞的理论与实验依据 66
第四节NEMP的胚胎类器官分化与原发恶性肿瘤多样性的联系 67
第五节总结与展望 71
第6章胚胎期样干细胞在非肿瘤性疾病发生中的作用 74
第一节骨骼肌变性疾病:Duchenne型肌营养不良 75
第二节NEMP形成Duchenne型肌营养不良患者样肌纤维的实验依据 76
第三节NEMP形成Duchenne变性肌纤维的可能机制 79
第四节胚胎期样干细胞与神经变性疾病 80
第7章成体来源胚胎期样干细胞的组织定位 84
第一节NEMP早期神经肌肉细胞分化的启示 84
第二节NEMP在骨骼肌的定位及与神经肌梭的联系 86
第三节在骨骼肌定位NEMP的意义 91
第8章研究计划:NEMP始发肿瘤与变性疾病组织的细胞机制探讨 92
一、研究背景 93
二、研究目标 96
三、研究目标关联图解 105
四、研究计划的特色与创新 106
五、预期成果 106
第二部分生成类基底神经节亚克隆
第9章介绍 111
第10章类纹状体亚克隆 114
第一节纹状体 114
第二节亚克隆-9 117
第三节类纹状体的鉴定 123
第11章类黑质/被盖腹侧区亚克隆 129
第一节黑质 129
第二节亚克隆-2 131
第三节类黑质/被盖腹侧区的鉴定 135
第12章类红核组亚克隆 140
第一节红核 140
第二节亚克隆组-1 142
第三节类红核组的鉴定 147
第13章类网状结构亚克隆 153
第一节脑干网状结构 153
第二节亚克隆-7 156
一、克隆形态及分区 156
二、微型结构区或微型细胞群 158
第三节类网状结构的鉴定 166
一、区域②微结构与中脑和后脑头端神经核的对应比较 166
二、区域③、④微结构与后脑尾端神经核的对应比较 168
三、亚克隆-7与脑干网状结构区的比较 170
第14章结束语 174
后记 177