药物与中毒性肝病_于乐成, 赖荣陶, 陈成伟_9787547866016

本书分为10篇共75章，分别介绍了以下内容：肝脏的结构和功能，特别是肝脏对药物和其他化学物质的代谢过程；药物和中毒性肝病的流行病学；DILI的各种评估和预测模型；DILI的发病机制和病理改变；DILI的临床分类、表现、诊断、鉴别诊断、治疗及预后；特定表型的药物和中毒性肝病；生活、职业及环境相关的药物或其他化学物引起的肝病；特殊人群的药物与中毒性肝病；药物或中毒性肝病的管理。此外，在附录部分整理了20152023年国内外有关DILI的最新指南或专家共识的推荐意见，方便读者学习和比较。

药物性肝损伤(DILI)与其他化学物质引起的肝损伤(简称中毒性肝损伤)在临床实践中屡见不鲜。随着科技和经济发展，新的化工产品不断开发，化学污染物排放不断增加；另一方面，随着生活方式的改变，人类疾病谱发生了变化，新的药物和保健品也不断被开发，人类实际上是处于越来越严重的化学物威胁之中。
随着病毒性肝炎诊治和预防问题得到良好的解决，DILI和中毒性肝损伤已成为临床急性肝损伤的常见原因，但并未得到临床医师的足够重视，在实际工作中往往会被忽视或误诊。
2000年，恩师姚光弼教授把DILI研究领域泰斗、海氏法则的创立者HymanZimmerman教授(19171999年)的遗作ToxicandDrug-InducedliverDisease交到我手中，叮嘱说：国内还没人重视药物性肝病，你能否起个头?接受任务后，结合长期在肝脏疾病临床实践中的体会，我深感国内非常需要一本系统阐述药物与中毒性肝病的专著。在姚光弼教授积极倡导、支持和指导下，在时任中华医学会肝病学分会主任委员庄辉院士，以及王宝恩教授和曾民德教授的支持下，我组织了当时相关的学科带头人成立编写组，通过系统查阅文献并结合自身临床经验，撰写了国内第一部相关专著《药物与中毒性肝病》,2002年11月由上海科学技术出版社出版，以期引起人们高度重视，开展深入研究，努力减少医源性失误，切实做好DILI和中毒性肝病的预防工作。2007年，在时任中华医学会肝病学分会主任委员贾继东教授的支持和鼓励下，中华医学会肝病学分会药物性肝病学组成立，组建了我国第一支专注于DILI诊治和预防研究的专业队伍。2010年开始，我们参加了美国食品药品管理局(FDA)组织的每年一度的DILI专题讨论会，经茅益民教授努力，取得了与美国DILI网络(DILIN)的合作。我们多次召开中美DILI研讨会，邀请美国和欧洲相关专家参会。这一领域在我国逐渐受到较广泛重视，并在临床和基础研究、监督管理、科普宣传等方面取得了长足进展。2013年，我们修订出版了《药物与中毒性肝病》(第2版)。2014年，美国胃肠病学会(ACG)发布了《特异质型DILI实践指南》。与此同时，在中华医学会肝病学分会的领导和支持下，在庄辉院士、贾继东教授、曾民德教授、王泰龄教授、胡锡琪教授和王吉耀教授等指导下，我们组织40多名相关领域的专家，历经两年多、4次大会讨论、数百次网络交流讨论，由时任中国援助坦桑尼亚军医组组长于乐成教授总执笔，负责全部稿件的统稿、梳理和整合，总共修改了72稿，最后将13万字的初稿修订为10万字的《药物性肝损伤诊治指南解读》,并进一步精炼为1.4万字的《药物性肝损伤诊治指南》(2015版),均于2015年由上海科学技术出版社出版。这是我国S部系统规范阐述DILI的专业指南。嗣后经于乐成教授等的潜心努力，该指南的英文版CSHGuidelinesfortheDiagnosisandTreatmentofDrug-InducedLiverInjury于2017年在亚太肝病学会的会刊HepatologyInternational上发表，这是我国肝脏病学领域在国际学术期刊上发表的S部指南，反响热烈。
近5年来，国际上对DILI越发重视，有关DILI的新指南或共识密集发布，2019年欧洲肝病学会(EASL)和俄罗斯医学会、2021年亚太肝病研究协会(APASL)分别发布了各自的第一部DILI指南；2021年美国胃肠病学会(ACG)发布了《特异质型DILI实践指南》(第2版);2022年美国肝病学会(AASLD)发布了《药物、草药和膳食补充剂引起的肝损伤实践指南》,提出64条相关指导建议。2023年，《中国药物性肝损伤诊治指南(2023版)》也已修订并出版。
RousselUclaf因果关系评估(RUCAM)量表是DILI领域沿用了近30年的对药物与肝损伤之间的因果关系进行评估的量表。2022年初，美国和欧洲部分学者推出了新的改良电子化因果关系评估(RECAM)量表。随即RUCAM量表的原作者Danan等提出了尖锐的不同意见。对此，国内同道迅速做出反应，由贾继东教授、赵新颜教授和赖荣陶教授领衔，组织国内5家医学中心，回顾性筛选了551例单一药物导致的肝损伤，分别采用RUCAM量表，和RECAM量表，对这些病例的DILI因果关系进行对比性评估，结果已发表于HepatologyCommunication。我们提倡改革和进步，欢迎学术争鸣，这将有力推动DILI相关学术进步和DILI诊疗策略的优化改进。
DILI相关新生物标志物的研究、肝源性细胞和多能干细胞在DILI研究和治疗中的应用、药物基因组学和代谢组学研究、临床DILI表型及其相关发病机制的研究，从不同层面显示出对DILI尤其是特异质型DILI诊治和预防的积极意义，必将为DILI的研究开创新的局面。
本书2002年推出第1版，2013年出版第2版。如今又是一个10年。本人年事已高，但姚老的遗训尤在，故决心与年富力强的于乐成教授等中青年专家一起，再次推陈出新。经3位主编3个月10余次讨论，拟定第3版的写作提纲，并邀请相关专家撰写。虽历经3年艰辛抗疫，我们还是于2023年6月基本完成了初稿，经统稿审修，成稿于2023年12月，并将于2024年推出第3版。
特别要感谢于乐成教授，这3年来他转战武汉火神山医院、上海方舱医院和抗洪抢险抗疫前线，在高强度的抗疫任务和临床工作压力下，废寝忘食，不仅完成了众多重点章节，特别是近年发展很快的抗肿瘤药物肝损伤章节的撰写和审稿，而且还承担了全书统稿工作。
十年磨一剑，本书已至第3版，期望20余年的努力能对我国的DILI诊治和预防研究起到一些推动作用。很欣慰国内的DILI研究已有燎原之势，全国及各省都形成了DILI研究的中坚队伍，我也圆了年轻时给世界留下点什么的心愿。

第１篇肝脏的结构和功能１
第１章肝脏的解剖学、组织学和影像学２
第２章肝脏的生物学功能２７
第３章肝脏的药物和毒物代谢３３
第２篇药物与毒物性肝病概述、流行病学、肝毒性物质４７
第４章药物与毒物性肝病概论４８
第５章药物与毒物性肝病的流行病学５３
第６章肝脏的毒性物质５７
第７章肝癌和肝腺瘤相关毒性物质６７
第３篇药物肝毒性的评估和预测模型８５
第８章药物肝毒性的评估和预测模型概论８６
第９章实验性中毒性肝损伤动物模型９０
第１０章人源性肝细胞体系在药物性肝损伤研究中的应用１０２
第１１章新药研发过程中肝毒性临床前预测模型及应用路线图１０８
第１２章药物肝毒性评估和预测的理化数学模型１２３
第４篇发病机制与病理改变１２９
第１３章药物与毒物性肝病发病机制概论１３０
第１４章药物与毒物性肝病发病危险因素１４０
第１５章细胞死亡机制及其与药物性肝损伤的关系１４４
第１６章基因多态性（遗传易感性）与药物和毒物性肝病１５９
第１７章药物与毒物性肝病的免疫学机制１７４
第１８章炎症反应在药物与毒物性肝病中的作用１８５
第１９章酰基葡萄糖醛酸苷的作用机制１９６
第２０章氧化应激与药物和毒物的肝毒性２００
第２１章线粒体损伤与药物和毒物的肝毒性２０８
第２２章内质网应激在肝病发生中的作用２１２
第２３章肝细胞再生和肝组织修复与肝病的转归２１７
第２４章药物性肝损伤的病理学改变２２１
第５篇临床分类、表现、诊断、鉴别诊断、治疗及预后２３７
第２５章药物性肝损伤的临床分类２３８
第２６章药物与毒物性肝病的临床表现２４２
第２７章药物与毒物性肝病的实验室检查２４５
第２８章药物与毒物性肝病的影像学检查２５７
第２９章药物与毒物性肝病的因果关系评估２６６
第３０章药物与毒物性肝病的诊断２８５
第３１章药物与毒物性肝病的鉴别诊断２９０
第３２章药物与毒物性肝病的治疗３０５
第３３章药物性肝损伤的预后３１０
第６篇特定表型的药物与毒物性肝病３１５
第３４章特定表型的药物与毒物性肝病概论３１６
第３５章慢性药物性肝病３２２
第３６章药物性肝功能衰竭３２８
第３７章药物诱导的自身免疫性肝病３３２
第３８章药物与毒物性脂肪性肝病３３８
第３９章药物与毒物性胆汁淤积３４５
第４０章药物诱导的肝血管病变３５３
第４１章药物与毒物相关的非硬化性门静脉高压３５８
第４２章合并肝外组织器官损伤的药物与毒物性肝病３６２
第７篇特定药物与毒物相关的肝损伤３６７
第４３章对乙酰氨基酚相关的肝损伤３６８
第４４章抗结核药物相关的肝损伤３７６
第４５章抗微生物和抗寄生虫病药物相关的肝损伤３８６
第４６章麻醉剂相关的肝损伤４０２
第４７章精神治疗药物及吸毒相关的肝损伤４０７
第４８章抗惊厥药物相关的肝损伤４１１
第４９章镇痛药物及非甾体抗炎药物相关的肝损伤４１９
第５０章抗风湿病药物相关的肝损伤４２７
第５１章激素类药物相关的肝损伤４３５
第５２章降糖药物相关的肝损伤４４４
第５３章抗甲状腺药物相关的肝损伤４４９
第５４章心血管药物相关的肝损伤４５４
第５５章免疫抑制剂相关的肝损伤４６７
第５６章肿瘤化疗药物和内分泌治疗药物相关的肝损伤４８３
第５７章肿瘤免疫治疗药物相关的肝损伤５６８
第５８章肿瘤分子靶向治疗药物相关的肝损伤５８４
第５９章中草药相关的肝损伤５９３
第６０章诊断与其他用药相关的肝损伤６０５
第８篇生活、职业及环境相关的药物与毒物性肝病６１３
第６１章酒精的肝毒性和酒精性肝病６１４
第６２章生活相关的中毒性肝病６２７
第６３章职业相关的中毒性肝病６３６
第６４章环境污染相关的中毒性肝病６５５
第９篇特殊人群的药物与毒物性肝病６７５
第６５章老年人与药物和毒物性肝病６７６
第６６章儿童与药物和毒物性肝病６８１
第６７章妊娠与药物和毒物性肝病６８５
第６８章慢性肝病基础上的药物性肝损伤６９０
第１０篇药物与毒物性肝病的管理６９５
第６９章肝脏疾病的药物临床试验６９６
第７０章临床试验中的药物性肝损伤７０５
第７１章药物性肝损伤网络介绍７２０
第７２章药物上市后肝毒性的监管７２５
第７３章药物性肝损伤与药物撤市和黑框警示７３５
第７４章药物安全与法规７４０
第７５章药物与毒物性肝病的健康宣教７４７
附录７５１
附录１国内外药物性肝损伤诊治指南或共识推荐意见摘录７５２
附录２专业术语缩写词英汉对照７６３

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