银屑病进展：多系统指南（原书第2版）_[美] 杰弗里·M. 温伯格 (Jeffrey M. Weinberg), [美]马克·莱布沃尔 (Mark Lebwohl)_9787523610855

本书引进自Springer 出版社，是一部有关银屑病基础研究与临床指南的系统著作。书中所述涵盖了银屑病的发展历史、流行病学、病理机制、传统药物、物理治疗、靶向抗体、合并症、指南总结、进展与挑战等内容，重点详述了临床上所用生物靶向抗体的转化研发、适应证、不良反应和注意事项，兼具有效性和安全性要素。书中各章均设有学习目标和摘要，条理清晰、深入浅出，以经典教学模式呈现，易于理解和学习。本书内容系统，阐释简洁，图表丰富，适合广大临床医学生、科研人员、内科医生和皮肤科专科医生研究探索和临床实践时参考。

杰弗里·M.温伯格(Jeffrey M. Weinberg)，纽约西奈山医学院皮肤病学临床副教授，圣卢克-罗斯福医院中心临床研究中心/皮肤药理学主任和牙买加医院医疗中心皮肤病学部代理主任；纽约市哥伦比亚大学内外科医学院皮肤病学助理临床教授。毕业于费城宾夕法尼亚大学医学院，在纽约市哥伦比亚长老会医疗中心完成医学实习。随后在宾夕法尼亚大学医学院完成皮肤病学住院医师培训。他是美国皮肤病学会会员，皮肤病学基金会成员，美国皮肤病学委员会的外联部主任。马克·莱布沃尔 (Mark Lebwohl) ，1974年毕业于哥伦比亚大学，1978年获哈佛医学院医学学位，随后在西奈山伊坎医学院完成内科和皮肤科住院医师培训。1983 被任命为西奈山皮肤科助理教授。1997被任命为该部门的主任，在他的领导下，该部门一直处于银屑病治疗的前沿。他是第一个报告弹性假黄瘤心脏并发症的人，此外还开发了诊断该疾病的新技术。他也是第一个使用免疫调节剂（咪喹莫特）治疗癌前皮肤病变的人，第一个使用外用钙调磷酸酶抑制剂治疗银屑病的人，也是第一个确定外用维生素D类似物（如卡泊三醇和骨化三醇）与其他外用药物和紫外线之间相互作用的人。一直处于牛皮癣新型生物疗法临床试验的前沿。沈柱，广东省人民医院皮肤性病科，主任医师，教授，博士生导师，留美博士后，皮肤科行政主任。入选国家高层人才计划，解放军三星人才“科技新星”荣誉称号，四川省学术和技术带头人、四川省卫生健康领军人才、中华医学会皮肤性病学分会银屑病研究中心专家、中国医师协会皮肤科医师分会罕见遗传病专委会副主任委员、中国中西医结合学会变态反应专委会委员。长期从事银屑病（牛皮癣）、特应性皮炎（湿疹）、皮肤感染、罕见/疑难皮肤病的诊治研究。作为负责人，主持5项国家自然科学基金，第一/通讯作者在《新英格兰医学杂志》等发表SCI论文30余篇。

一、银屑病的历史对疾病的全面了解，尤其是对皮肤疾病的全面了解，一直是现代医学的一个独特部分。银屑病患者过去常因为被误解、被忽视而遭受痛苦。以往，症状常被看作是疾病的本质，导致治疗方式的发展因为缺乏对疾病及其病因的理解而受限。因此，要学习银屑病的历史，就要了解人们对该疾病的认识是如何随时间推移而进步的，还要了解其常用治疗方法发现的过程。在科学出现之前，社会通常将疾病视为违反神圣秩序、魔法的恶性影响或打破禁忌的结果。例如，《利未记》（Book of Leviticus）全书第 13 章讲述牧师如何判断皮肤上的病变是否是麻风，第 14 章讲述了应当献祭哪种动物（羊羔和鸟）来净化患者 [1]。最早发展出理性科学概念的文化是中华文化和古希腊文化，西方医学起源于古希腊，认为疾病是自然因素通过某种方式打破了机体的平衡或完整的结果。因此，治疗目的就在于重塑机体的平衡或完整。或许希波克拉底（Hippocrates）是西方医学之父，但最有影响力的创始人更可能是帕加玛的 Galen（130—200 年）。Galen 认为，人体是一个非常复杂的有机体，不仅由 4 种体液构成，还包含了干、湿、热、寒 4 种特性的组合（图 1-1） [2]。疾病的治疗不仅仅是放血和清除有害物质，也包含了使用旨在恢复健康的药方。Galen 的理论体系受到了广泛采纳，直到 19 世纪，其体液说和气质说才从医学理念中消失，取而代之的是疾病的微生物理论。二、确定银屑病是一种独立疾病由于银屑病与其他多种疾病的混淆，将银屑病及其治疗从古代记录中梳理出来是极其困难的。不仅如此，过去的疾病和症状的命名是随意且不一致的。在埃及，由于银屑病与麻风病被混淆，导致银屑病的鉴别尤其困难 [3]。然而，对埃及木乃伊的大量考察表明，麻风病并未在公元前的埃及出现，那时的银屑病有可能被误认成了麻风病。我们在古希腊医学中也面临着同样的术语问题。《希波克拉底文集》（Corpus Hippocraticum）中包含了许多易于辨别的皮肤病的精确描述和治疗方法 [4]。此外，其中大部分有关麻风病的描述可能实际上是银屑病。公元后早期，真正麻风病的出现加剧了人们对两种疾病的混淆，并且因为麻风患者通常被隔离且禁止与正常人交往，给银屑病患者的治疗造成了极大的阻碍。第一份无争议的银屑病参考资料来自于 Aulus Cornelius Celsus（公元前 25—公元 50 年）《论医学》（De Re Medica）的第 5 部和第 6 部。作为一名古罗马医学家，Aulus Cornelius Celsus 编纂了大量有关疾病及其治疗的资料供庄园主使用 [5]。但他并没有使用银屑病这个术语，而是在脓疱疮的章节中对其进行了描述。在古罗马文明灭亡后，西方对科学医学的实践也停止了，后面也只是作为文艺复兴的一部分才再次出现。1572 年，Geronimo Mercurialis 的著作对已知的皮肤疾病进行了汇总 [6]。他将银屑病与其他皮肤疾病如麻风病归类在一起，并提出了几种治疗方法，包括用狼粪、醋、山羊血混合后涂抹患处，以及用斑蝥粉涂抹患处。 Robert Willan（1757—1812 年）在 1809 年制订了明确和统一的皮肤病命名法。然而，不幸的是，他将银屑病称为寻常型麻风病，使得这两种疾病的混淆仍持续存在 [7]。而在 19 世纪中叶， Camille Melchoir Gibert（1792—1866 年）放弃了寻常型麻风病这一术语，将银屑病作为该疾病的唯一术语，这种混淆才得以结束，他的著作明确了丘疹鳞屑性疾病之间的重要区别 [8]。Gibert 后的研究者更进一步地明确了这些区别。Hebra 在临床实践中将麻风病与银屑病完全区分开来；Heinrich Auspitz（1835—1886 年）在去除了银屑病皮损的鳞屑及薄膜后发现了出血点（Auspitz 征）；Heinrich K?ebner 在 1872 年做出了重要贡献，他发表了一场题为“银屑病病因”的演讲，指出银屑病患者正常皮肤的创伤具有导致银屑病皮损发生的倾向， “Koebner 现象”（同形反应）至今仍被视为银屑病的一个重要表现 [9]。在 1898 年，Munro 描述了银屑病皮损中的微脓肿，现在被称为“Munro 微脓肿”。20 世纪初，Leo van Zumbusch 对泛发性脓疱性银屑病的补充，以及 Woranoff 对苍白环的描述（现被称为 Woranoff 环），使得银屑病普遍能够被准确诊断。三、银屑病治疗史银屑病治疗的历史很大程度上是由偶然发现推动的。在 18 世纪末和 19 世纪包括如砷（Arsenic）、柯桠素（Chrysarobin）、氯化氨基汞（Ammoniated Mercury）等药物。地蒽酚和焦油在 20 世纪上半叶才开始被广泛应用。从 20 世纪 50 年代开始，局部类固醇被发明，随后在 20 世纪 70 年代、80 年代和 90 年代分别出现了甲氨蝶呤、维 A 酸和免疫抑制药物。在 21 世纪，对银屑病发病机制的进一步理解推动了更多靶向药物的发展。我们现在的治疗手段还包括生物制剂，对免疫系统的各个方面进行靶向调节。（一）砷、氯化氨基汞和柯桠素在 18 世纪和 19 世纪，3 种局部药物被发现可用于银屑病的治疗。虽然砷溶液可能最先由古希腊人发明，但在 1786 年才第一次被应用于皮肤病中 [10]。不过，在 1806 年，它才第一次被 Girdlestone 报道用于银屑病的治疗，他指出福勒溶液（Fowler’s solution）具有改善银屑病皮损的效果 [11]。另一种局部药物氯化氨基汞，也在同一时期被应用 [12]。 1880 年，Fox 博士发现这种汞可用于银屑病的局部治疗，并得到了 Duhring 的支持。这两种局部药物的应用一直持续到了 20 世纪 50 年代和 60 年代，当时出于对它们可能的毒性和意外中毒的担忧导致它们被禁用。第 3 种被确认使用的局部药物是柯桠素，1876 年，Balmonno Squire 通过一个偶然

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