十九世纪中叶，在一场政治决斗后，意大利轻骑兵上校安杰洛·巴尔迪流亡到了法国，前往寻找儿时伙伴日于塞普。此时，霍乱席卷了法国南部，而安杰洛误入疫区，举步维艰。由于被污蔑在水源中下毒，他只能暂居于屋顶上以躲避追捕，期间偶遇了勇敢善良的女主人公波利娜。两人一路结伴而行，彼此扶持，惺惺相惜，在霍乱肆虐的阴影下，共同经历了追捕、隔离、感染等种种磨难，演绎了一段发乎情、止乎礼的爱情。