本书是目前唯一基于母乳成分研发的婴幼儿配方食品喂养效果与健康风险评价技术的中文出版物。作者通过比较课题组已经完成的多项婴幼儿配方食品临床喂养试验的设计及效果评价，参考国际上已发表的相关研究，系统分析和整理婴幼儿配方食品喂养效果与健康风险评价适用技术，以指导设计临床喂养试验，促进我国婴幼儿配方食品的品质提升，提高我国婴幼儿配方食品的美誉度与国际竞争力。
本书可作为婴幼儿配方食品研发人员、乳品科学家以及妇幼营养保健人员的参考书。

张玉梅，北京大学公共卫生学院营养与食品卫生学教授，博士研究生导师。中国营养学会青年工作委员会委员；中国食品科学技术学会功能食品分会理事；中国环境诱变剂学会理事，北京市卫生局健康食堂项目特聘专家。研究领域为母婴与儿童营养；食品的活性成分与疾病；功能食品研究与开发。

第1章　绪论 001
1.1　婴幼儿配方食品的定义及分类 002
1.1.1　婴幼儿配方食品 002
1.1.2　特殊医学用途婴儿配方食品 003
1.2　婴幼儿配方食品的发展历史 003
1.2.1　国外婴幼儿配方食品发展历史 004
1.2.2　中国婴幼儿配方食品发展史 006
1.3　婴幼儿配方食品的评估 008
1.3.1　婴幼儿配方食品的质量评估简介 008
1.3.2　婴幼儿配方食品的安全性评估 010
1.3.3　婴幼儿配方食品的功能评估 015
参考文献 019

第2章　婴幼儿配方食品的细胞及类器官评价 025
2.1　婴幼儿配方食品的细胞及类器官评价设计原则 027
2.1.1　选择适当的模型 027
2.1.2　模拟生理条件 031
2.1.3　选择适当的浓度和暴露时间 032
2.1.4　监测多个参数 033
2.1.5　模拟体内吸收和代谢 033
2.1.6　选择适当的数据统计分析方法 033
2.1.7　综合研究 033
2.1.8　遵守法规和伦理标准 034
2.2　婴幼儿配方食品的细胞及类器官评价常见方法 034
2.2.1　类器官构建 034
2.2.2　细胞活力检测 036
2.2.3　遗传毒性检测 036
2.2.4　肠道屏障检测 038
2.2.5　炎症因子水平检测 039
2.2.6　多组学检测 040
2.3　婴幼儿配方食品的细胞及类器官评价常用指标 040
2.3.1　细胞毒性 040
2.3.2　遗传毒性 041
2.3.3　肠道影响 042
2.3.4　免疫调节 043
2.4　婴幼儿配方食品的细胞及类器官评价研究实例 044
2.4.1　婴儿配方奶粉的细胞及类器官评价 044
2.4.2　人乳低聚糖的细胞及类器官评价 046
2.4.3　乳-N-四糖的细胞评价 047
2.4.4　半乳糖低聚糖的细胞评价 047
2.4.5　不饱和脂肪酸二十二碳六烯酸的细胞和类器官评价 049
参考文献 049

第3章　婴幼儿配方食品的动物实验评价 055
3.1　动物实验基础 056
3.1.1　动物实验设计原则 056
3.1.2　动物实验技术 058
3.1.3　动物实验结果处理和分析 064
3.1.4　实验数据统计学分析 065
3.2　毒性作用及评价 066
3.2.1　急性毒性概述和评价 066
3.2.2　亚慢性和慢性毒性概述和评价 068
3.2.3　蓄积毒性概述和评价 070
3.3　婴幼儿配方食品安全性毒理学评价 071
3.3.1　婴幼儿配方食品的安全 071
3.3.2　婴幼儿食品安全性毒理学评价试验的目的和结果判定 074
3.4　婴幼儿配方食品营养健康评价 075
3.4.1　生长发育 076
3.4.2　智力发育 077
3.4.3　视力发育 079
3.4.4　骨骼健康 081
3.4.5　免疫系统 083
3.4.6　消化系统 085
3.4.7　其他 087
参考文献 088

第4章　婴幼儿配方食品临床喂养试验的伦理学 091
4.1　伦理审查要求 092
4.1.1　尊重和维护婴幼儿及其家长的权益 092
4.1.2　对婴幼儿配方食品喂养试验研究的全流程监督 093
4.1.3　婴幼儿配方食品喂养试验研究伦理审查的标准 095
4.2　婴幼儿配方食品喂养试验研究的知情同意 096
4.2.1　基本要求 097
4.2.2　知情同意过程 098
4.2.3　知情同意豁免 103
4.3　弱势人群 105
4.3.1　弱势人群的概念 105
4.3.2　未成年人的伦理审查 106
4.3.3　脆弱受试者的针对性的保护措施 108
参考文献 109

第5章　婴幼儿配方食品临床试验相关法律规定概述 111
5.1　关于婴幼儿配方食品临床试验的一般性规定 112
5.1.1　婴幼儿配方食品临床试验的定义 112
5.1.2　婴幼儿配方食品临床试验的基本原则 117
5.1.3　婴幼儿配方食品临床试验法律框架 120
5.2　婴幼儿配方食品临床试验受试者的合法权益保护 124
5.2.1　受试者权益 124
5.2.2　婴幼儿配方食品临床试验中的受试者知情同意制度 129
5.2.3　婴幼儿配方食品临床试验的伦理审查制度 140
5.3　人类遗传资源管理与生物安全制度 152
5.3.1　一般规定 152
5.3.2　采集和保藏 153
5.3.3　利用和对外提供 154
5.3.4　服务和监督 156
5.3.5　违反《人类遗传资源管理条例》的法律责任 157
5.4　婴幼儿配方食品临床试验实施的法律要求 160
5.4.1　实施条件 160
5.4.2　申办者、研究者职责 161
5.4.3　临床试验方案内容 162
5.4.4　质量保证和风险管理 165
5.4.5　数据管理与统计分析 166
5.4.6　临床试验总结报告内容 167
5.4.7　监督管理 167
5.5　违反婴幼儿配方食品临床试验法律风险 168
5.5.1　行政责任法律风险 168
5.5.2　民事责任法律风险 177
5.5.3　刑事责任法律风险 177
参考文献 178

第6章　婴幼儿配方食品的随机对照临床试验概述 181
6.1　随机对照临床试验的原则 182
6.1.1　随机化 182
6.1.2　对照 186
6.1.3　分组隐匿 189
6.1.4　盲法 189
6.2　随机对照临床试验的类型 193
6.2.1　平行组设计 193
6.2.2　交叉设计 194
6.2.3　析因设计 195
6.2.4　成组序贯设计 195
6.3　婴幼儿配方食品随机对照临床试验的设计 196
6.3.1　研究问题 196
6.3.2　随机化方法 197
6.3.3　干预及对照的选择 197
6.3.4　结局指标的选择 197
6.3.5　样本量估算 198
6.4　婴幼儿配方食品随机对照临床试验的统计分析 203
6.4.1　统计分析计划 203
6.4.2　统计分析集 204
6.4.3　数据整理 205
6.4.4　数据缺失值和离群值处理 206
6.4.5　数据变换 207
6.4.6　统计分析方法 207
6.4.7　安全性分析 208
参考文献 209

第7章　婴幼儿配方食品的临床研究评价 211
7.1　常用评价指标 212
7.1.1　体格生长发育指标 212
7.1.2　神经心理发育指标 216
7.1.3　免疫系统功能指标 218
7.1.4　消化系统功能指标 219
7.1.5　肠道微生态功能指标 222
7.2　婴幼儿配方食品的随机对照临床试验应用 224
7.2.1　人群招募 224
7.2.2　对照设置 225
7.2.3　应用举例 225
参考文献 231

第8章　特殊医学用途婴儿配方食品的喂养研究 235
8.1　过敏性风险及过敏性疾病婴儿的喂养研究 236
8.1.1　牛乳过敏的喂养研究 236
8.1.2　婴幼儿辅食添加与食物过敏的研究 238
8.2　代谢性疾病的婴儿喂养研究—苯丙酮尿症 240
8.2.1　AA-PKU2 241
8.2.2　日本森永无PHE奶粉 242
8.2.3　“华夏2号”奶粉 242
8.3　乳糖不耐受婴儿的喂养研究 243
8.3.1　无乳糖婴儿配方奶粉 245
8.3.2　豆基婴儿配方粉 246
8.4　早产儿的喂养研究 247
8.4.1　基于母乳喂养的母乳强化剂喂养研究 247
8.4.2　非母乳喂养婴儿的配方食品（奶粉）喂养研究 251
8.5　低出生体重儿喂养研究 252
8.5.1　低出生体重儿的母乳喂养 253
8.5.2　低出生体重儿的供体母乳喂养 255
8.5.3　低出生体重儿的配方奶粉喂养研究 256
参考文献 257

第9章　婴幼儿喂养与成年期营养相关慢性病研究 267
9.1　肥胖、心血管疾病的概述 268
9.2　生命早期健康学说：DOHaD理论与Barker假说 269
9.3　降低蛋白质含量、提高蛋白质质量的喂养研究 270
9.3.1　多中心双盲随机对照试验 271
9.3.2　婴儿早期添加辅食中蛋白质的量与后期肥胖的关系 272
9.3.3　婴儿摄入过多蛋白质增加胰岛素和胰岛素样生长因子1分泌 273
9.4　降低饱和脂肪、胆固醇摄入的研究 273
9.5　母乳喂养的研究 275
9.6　降低糖摄入量的研究 277
9.6.1　生命早期糖摄入量建议 277
9.6.2　长期摄入过多糖增加儿童患慢性病的风险 278
参考文献 279