阿尔茨海默病脑超微结构病理图谱（小鼠版）_王晓良_9787117341981

阿尔兹海默病( 俗称老年痴呆，AD )是常见的老年性神经退行性病变,随着人口老龄化,发病人数呈快速增长趋势。但阿尔兹海默病的病因至今不清,药物靶点不明,临床上缺少有效的治疗物。因而，探寻脑结构变化，阐明该病的病理机制，发现药物新靶点，是国内外脑计划的主要研究目的。但截至目前，未见脑病理图谱出版，作为上述研究的工具书和参考书，该图谱的出版将填补这个领域的空白，对脑科学和脑病理研究人员，医学院校师生及新药研发人员有较重要的参考意义。由于基础和临床前研究阶段多采用疾病动物模型进行实验，而APP/PS1转基因小鼠模型，是国内外为经典和常用的阿尔兹海默病动物模型，能很好地反映阿尔兹海默病患者脑内的病理变化，常用于该病的基础病理学研究和新药评价研究。1.绪言；2.阿尔茨海默病病理认知发展史；3.实验方法；4.主要脑区功能介绍；5.正常与病理对照图谱（主要部分）；6.病变特征脑区展示；7.参考文献；8.在线视频。本书文字部分主要介绍了阿尔茨海默病病理认识的历史及现状。图谱制作中所用的研究方法，包括转基因动物，脑样品制备，成像方法及图像处理，编辑等。还对39个脑区进行了文字介绍和图片定位。

阿尔茨海默病（AD），俗称老年痴呆，是常见的老年性神经退行性疾病，在中国约有1 000 万患者，全球超过4 000 万病例。随着人口老龄化，发病人数呈快速增长趋势。但遗憾的是，阿尔茨海默病的病因至今不清，药物靶点不明，临床上缺少有效的治疗药物。近十年来，数以百计的AD 治疗新药在临床研究阶段失败，人们不得不重返基础研究，探寻该病的病理机制、药物新靶点，试图发现安全有效的新药，这本脑图谱正是在这个大形势下应运而生的。
基础和临床前研究阶段多采用疾病动物模型进行实验，而APP/PS1 转基因小鼠模型能很好地反映阿尔茨海默病患者脑内的病理变化，常用于该病的基础病理学研究和新药评价研究，是国内外为常用的阿尔茨海默病动物模型。
过去的病理学研究多是在二维病理切片上进行，成像设备无法全组织大尺度成像，主要是由于切削过程对样品的损耗、图像分辨率等因素的影响，病理切片难以获得完整的断层切片显微成像信息，严重制约了研究工作的深入。我们采用当前的光学显微断层成像技术，结合自主研发的全脑及各组织细胞特异性标记技术、大组织透明化技术，可观察全脑任一区域神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞、毛细血管等的二维超微结构图像，通过数据3D 重构，高分辨展示局部及全脑的三维图像信息（分辨率可达微米至纳米级别），并对三维数据进行定量统计分析。这一系列方法为研究脑结构、脑发育、脑疾病变化及发病机制、新药靶点发现验证提供了强大手段。
本图谱展示的是正常对照小鼠和APP/PS1 转基因小鼠全脑成熟神经元的断层显微切片图，即从嗅球至小脑，每只鼠共约5 500 张超微图片，每50 张一投射的超微结构投射图，可清晰地看到脑内每一部位的病理变化，如老年痴呆的标志物，- 淀粉样蛋白（A），Tau 蛋白在脑内特定部位、特定区域的沉积及分布特点，大脑皮质和海马区域神经元胞体形态大小、树突分叉、轴突投射等的特异性病理变化。所有图片数据都可以在我们的超微结构在线病理数据库网站TD DATA 上（网址：https://www.qctddata.com）看到高清原图，并可选择逐层观察，或不同分组不同层多组对比观察，每一个感兴趣的人都可以利用这些精美而又科学的实验数据深入探索阿尔茨海默病的秘密，探寻其发病机制，开拓研究思路。
这本图谱仅仅是开始，我们还将陆续出版阿尔茨海默病动物模型全脑其他神经细胞、血管图谱，帕金森病、渐冻病、脑卒中等动物模型病理脑图谱，希望我们的工作对进一步了解脑疾病变化、研发相关治疗药物和中国脑计划，起到一定的支持作用。
王晓良
2022 年10 月30 日

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