全文分六大部分：
一、胆道恶性肿瘤靶向及免疫治疗指南的背景
二、胆道肿瘤分子病理特征
1.胆道系统肿瘤病理组织学分类，分类主要基于2019年WHO胆道系统恶性上皮性肿瘤的分类标准；
2.胆道恶性肿瘤分子病理研究进展。包括肿瘤不同的起源部位、相同的起源部位、流行病学因素以及不同疾病进程的分子特征情况；
3.胆道恶性肿瘤分子靶点检测相关技术的方法和原理，包括荧光原位杂交，免疫组化，聚合酶链反应以及基于DNA/RNA的高通量测序技术；
4.胆道恶性肿瘤潜在治疗获益的靶向治疗分子靶点，包括这些分子靶点在中国与欧美胆囊癌、肝内胆管癌和肝外胆管癌的变异频率情况；
5.胆道恶性肿瘤免疫治疗响应相关生物标记物，这些免疫治疗相关的生物标记物在中国和欧美的研究情况。
三、胆道恶性肿瘤靶向治疗
包括基因描述、靶向药物推荐级别、获批适应症的临床研究以及用药方案，副作用，注意事项及指南意见。
四、胆道恶性肿瘤免疫治疗
免疫检查点抑制剂单药治疗方案，免疫检查点抑制剂联合治疗方案（包括免疫检查点抑制剂联合化疗方案，免疫检查点抑制剂联合靶向治疗方案，免疫检查点抑制剂联合靶向药物及化疗方案以及双免疫检查点抑制剂联合方案），列举了方案的推荐级别及药物推荐的证据。
五、肿瘤高通量分子检测的资质要求、管理规定及样本采集要求
六、指南附录部分

由中国抗癌协会胆道肿瘤专业委员会组织编写，针对胆道恶性肿瘤靶向及免疫治疗的指南。主编团队针对胆道恶性肿瘤靶向治疗和免疫治疗临床规范化应用等热点问题，结合相关循证医学证据，对现阶段胆道恶性肿瘤的精准治疗进行了梳理和总结，为专科医师临床诊疗提供参考依据，也为胆道肿瘤病患临床诊治提供参考信息。

胆管癌、胆囊癌等胆道恶性肿瘤是恶性程度高、预后不良的消化系统疾病，严重威胁人群健康。随着胆道疾病临床诊疗理念和技术的不断进步，包括强调重视癌前病变的规范化防- 筛诊疗，以及肿瘤切除、射频消融、微波消融、不可逆性电穿孔消融、灌注栓塞化疗、胆管内支架、内/ 外照射放疗等丰富多样的局部治疗方法，既不断完善了胆道恶性肿瘤规范化治疗的理念和策略，又提高了疾病治疗的有效性和安全性。但由于胆道恶性肿瘤致病危险因素多样、关联肝- 胰- 肠的解剖特点复杂、早期临床症状隐匿、进展期扩散转移途径多样，以及系统化疗效果的局限性，影响了胆道恶性肿瘤，特别是进展期/ 晚期患者的总体疗效，5 年生存率为5%～15%。
鉴于胆道恶性肿瘤发病率相对较低、分子机制复杂，既往胆道恶性肿瘤的分子靶向治疗药物研发进展缓慢。随着对胆管癌和胆囊癌分子特征的深入研究，推动胆道恶性肿瘤进入了精准医疗时代。近年来，国内外多项研究证实多个分子靶向药物和程序性死亡受体1（programmed death-1，PD-1）/ 程序性死亡受体配体1（programmed death-ligand 1，PD-L1）抑制剂对胆道恶性肿瘤具有明确疗效，靶向及免疫治疗有望成为胆道恶性肿瘤进展期、晚期、不可切除等患者的核心治疗策略。
为推动国内胆道恶性肿瘤靶向治疗、免疫治疗及相关分子病理诊疗技术的临床规范化应用，中国抗癌协会胆道肿瘤专业委员会针对国内外相关研究的进展和循证医学证据级别，邀请国内学科领域内多位专家，经反复讨论、决议后形成了本指南，希冀能够为胆道肿瘤专科医师临床诊疗方案的制订和执行提供翔实的参考依据。
姜小清
2023 年1 月20 日

中国抗癌协会胆道肿瘤专业委员会

一、指南介绍/1
（一） 指南发布背景/1
（二） 指南声明/2
（三） 指南涉及临床问题收集方案及流程/3
（四） 研究信息及数据收集方案/4
二、胆道肿瘤病理分类及分子特征研究进展/6
（一） 胆道肿瘤病理组织学分类/6
（二） 胆道恶性肿瘤分子病理研究进展/7
（三） 胆道恶性肿瘤分子靶点检测相关技术要点/10
（四） 胆道恶性肿瘤潜在治疗获益的分子靶点研究进展/11
（五） 胆道恶性肿瘤免疫治疗响应相关生物标志物/13
指南意见1/ 16
三、胆道恶性肿瘤靶向治疗/ 18
（一） 局部晚期/ 转移性/ 不可切除肝内胆管癌， 携带FGFR2 基因融合或重排/ 18
指南意见2/ 23
（二） 携带IDH1 基因突变的不可切除肝内胆管癌/ 24
指南意见3/ 25
（三） 携带BRAF 基因突变的不可切除胆道恶性肿瘤/ 26
指南意见4/ 30
（四） 携带RET 基因融合的局部晚期/ 转移性/ 不可切除胆道恶性肿瘤/ 30
指南意见5/ 34
（五） 携带NTRK 基因融合的不可切除胆道恶性肿瘤/ 34
指南意见6/ 37
（六） 携带HER2 基因扩增或过表达的不可切除胆道恶性肿瘤/ 38
指南意见7/ 39
四、胆道恶性肿瘤免疫治疗/ 40
（一） 免疫检查点抑制剂单药治疗方案/ 40
（二） 免疫检查点抑制剂联合化疗方案/ 42
（三） 免疫检查点抑制剂联合泛靶点、血管生成抑制剂治疗方案/ 43
（四） 其他已公开报道阶段性临床研究结果的治疗方案/ 44
指南意见8/ 46
五、肿瘤高通量基因检测要点/ 48
（一） 肿瘤高通量基因检测相关法规及检测机构资质要求、管理规定/ 48
（二） 被检测者知情同意文件具体内容/ 49
（三） 样本规范采集要点/ 49
（四） 检测流程规范化及生信分析报告标准化要点/ 51
指南意见9/ 52
附 录/ 53
附录一 胆道肿瘤分子特征研究进展/ 53
附录二 肿瘤高通量测序术语/ 58
附录三 胆道恶性肿瘤免疫治疗响应相关生物标志物研究进展/ 62
附录四 其他在研胆道恶性肿瘤免疫治疗方案/ 67
附录五 晚期胆道恶性肿瘤靶向治疗Ⅰ～Ⅲ期临床试验/ 75
附录六 胆道恶性肿瘤相关Ⅰ～Ⅲ期免疫治疗临床研究项目/ 88
参考文献/ 114