本书讨论了用于治疗如帕金森、抑郁症和耳鸣等各种脑部疾病的神经刺激器系统的设计。现有的许多书籍将神经刺激集中在一个特定的设计方面,如刺激器的电气设计,而本书采用多学科的方法:结合神经科学、电生理学和电气工程领域深入了解建立的完整神经刺激链(从刺激IC到神经细胞)。这种多学科的方法在上下文提供创新设计实例的同时,使读者在刺激器设计方面获得新的见解。
l提供*的、对神经刺激领域的多学科借鉴,桥接了生物电、神经科学、神经工程和微电子领域中的重要知识鸿沟;
l使用自上而下的方法来理解神经激活过程:从电极建模到细胞活化;
l讨论神经损伤的机制,并考虑电化学平衡的几种策略;
l描述了新颖的、与现有刺激器设计相比根本不同的高频刺激方法的原理。
前言
对于日益增长的神经疾病来说,神经电刺激是一种既定的治疗方法,同时它的应用也正在酝酿面对更多种类的疾病。沿着这个方向发展,就需要安全、可靠并具有外形小特点的神经刺激装置。这类装置的设计需要多学科的方法,综合考虑来自神经学、生理学、电化学和电学角度的需求。
电刺激的概念通常从两个不同的方向来实现。一个开始于神经元,并且询问需要什么样的信号来实现所需要的神经调控。这个方向通常计算基于电极配置、施加的电场以及所考虑神经元的物理特性的神经响应。另一个开始于刺激器,并且询问什么样的电路技术可以用来实现刺激信号。这个方向的典型特征是关注功率效率、安全性(例如电荷消除)以及可扩展性(例如输出端的数量)。
这两种方法似乎彼此孤立。第一种方法通常不知道如何将最佳的波形转化为电路。同样地,第二种方法往往不知道如何替代电路拓扑结构以影响神经激活机制。
两种方法的结合将是更好的解决方案:什么样的信号既可以高效地激活神经又可以高效地以电路实现?这本书的目的即是帮助神经刺激电路设计者以这样的方法呈现完整的刺激序列:从神经刺激器下传到发生激活(或抑制)的神经元细胞膜。通过了解这个完整的链,即能够设计新的刺激器架构,也可以理解对神经刺激非常重要的安全方面的问题。书中给出了一些新方法的例子,包括对安全性、电化学稳定性和刺激器架构的考虑。
采取与以往根本不同方法的缺点之一是工作通常很难得到科学界的认可。下面的故事很好地说明了这一点并值得分享。1892年,荷兰乌得勒支的科学家Jan Leendert Hoorweg在期刊Archiv fr die gesamte Physiologie des Menschenund der Tiere (the contemporary Pflgers Archiv)发表了大胆的学术论文。他研究了带电电容器能刺激人体肌肉收缩的条件。他发现由著名的电生理学之父Emil du Bois-Reymond提出的基本关系似乎无效。1845年,Emil du Bois-Reymond建立了公式?(t)=F[di(t)/dt],假设瞬态的肌肉运动?(t)依赖于刺激电流的瞬态变化。
Hoorweg对来自参考文献[2]的经验证据并不满意,他进行了一系列系统的实验并发现这个关系不仅独立于di(t)/dt,而且和使用的刺激电路参数如电容、电阻和电压相关。他根本不同的观点引起了学术界很大的恐慌,许多著名的科学家,如Eduard Pflger,都断然否定了他的观点而没有做任何进一步的证明。
又过了9年,直到1901年,Georges Weiss建立了刺激电荷与间期的关系,表明Hoorweg的测量实际上是正确的。1909年,Louis Lapicque改写了参考文献[10](第2章),形成了著名的强度时间曲线并成为目前神经刺激领域的一条基本原则。
发现Hoorweg的故事给了我一种奇怪的满足感,不仅仅是因为最终证明他的想法是正确的,而且更主要是因为它表明即使是在今天,说服科学界考虑替代方法依然是困难的。在我多年的研究中,我也曾经历过,要说服社会至少允许其他想法进入这个领域并不总是那么容易。
感谢我周围的人,让我能够继续推进和证明本书中提出想法和概念的有效性和实用性。在这方面我要感谢代尔夫特理工大学的生物电子学分部:能成为这群人的一部分是一种荣幸。此外,作为SINs联盟的一部分,我很高兴与其他几个研究组的合作让我体验到这一研究领域的多学科特色。这里我要提到的是鹿特丹的伊拉斯姆斯大学神经科学系,以及奥塔哥大学和安特卫普大学的神经外科。
最后,我想感谢我生命中最重要的人:我的妻子邱琳和女儿丹娅。是你们给了我完成工作和这本书所必需的力量和支持。
董兴成(Marijn van Dongen)
奈梅亨,荷兰
董兴成(Marijn van Dongen)1984年出生于荷兰派纳克,他于2010年和2015年分别获得了荷兰代尔夫特理工大学电气工程硕士和博士学位。他的研究兴趣包括神经刺激输出电路的设计以及电刺激过程中电生理和电化学过程的建模。目前他就职于位于荷兰奈梅亨的恩智浦半导体公司,曾担任IEEE BioCAS2013会议财务主席。
沃特·塞尔丁(Wouter Serdijn)1966年出生于荷兰祖特梅尔(甜湖城),他于1989年和1994年分别获得荷兰代尔夫特理工大学硕士(优等生)和博士学位,现为代尔夫特理工大学生物电子学全职教授,负责生物电子学方向。他的研究兴趣包括低电压、超低功耗和超宽带集成电路与生物信号调理和检测,神经假体,经皮无线通信、电源管理、能源采集系统及其应用,如助听器、心脏起搏器、植入式人工耳蜗、神经刺激器,便携式、可穿戴式、植入式和可注射式的医用装置和电子学疗法。他共同编著了9部著作、8部著作章节和300多个科学出版物和演讲,并教授电路理论、模拟信号处理、微功耗模拟集成电路设计以及生物电子学。他曾获得2001年、2004年和2015年电气工程最佳教师奖,担任IEEE会士、IEEE 杰出讲师以及IEEE导师。