原著前言
《石棉:风险评估、流行病学和健康影响》第3版的出版正值该主题的医学研究发展的关键节点。在21世纪的前23年里,关于石棉的研究工作取得了以下成果:
揭示了遗传在间皮瘤中的作用,指出人体并非致癌纤维的被动接受者,而是这种相互作用的积极参与者,而遗传学在其中起着决定结果的关键作用。随后对BAP1抑癌基因活性机制的阐明,促使针对BAP1基因突变携带者开展间皮瘤早期检测的临床试验。最重要的是,一些携带BAP1种系突变的间皮瘤患者存活了下来,而石棉诱发的间皮瘤则通常是致命的,详见第10章。
开发了新型和更特异的诊断标志物,以区分恶性间皮生长和良性间皮增生,并将恶性间皮瘤与其他恶性肿瘤区分开来,从而提高了诊断的准确性,详见第11章。
阐明了石棉致癌的一些关键机制,详见第5章。
美国与石棉相关的间皮瘤发病率(每100 000人)正在大幅下降,详见第6章。这表明,西方国家(美国、欧洲各国、澳大利亚和其他一些国家)在20世纪80年代和90年代颁布的禁止或大幅限制使用石棉产品的措施正在发挥作用。编者希望,这些重要的结果能够激励发展中国家出台类似的石棉禁令,以挽救更多间皮瘤患者的生命。然而,近年来这些国家的石棉使用量还在呈指数增长。
最近的研究表明,除石棉以外的其他细长颗粒也与石棉诱发的疾病和间皮瘤风险相关,包括天然纤维和人造纤维在内的致癌纤维清单在不断扩大。暴露包括与工作有关的暴露和环境暴露,详见第7章。
本书首先在第1章回顾了石棉暴露的历史,然后在第2~4章对用于验证石棉暴露的方法和标准进行了批判性分析。这是一个至关重要的问题,因为确定石棉暴露对于实施补救和制定预防措施及对医疗法律方面的考虑都至关重要。我们每个人都可能接触过石棉或类似石棉的纤维,因为包括石棉在内的致癌纤维存在于某些地区的自然环境中。人类和其他物种能够应对肺部自然本底水平的纤维,因为没有证据表明这些纤维会导致疾病。但是,当空气中这些纤维的浓度超过本底水平时,人们就会吸入大量纤维,这些纤维会沉积在肺部,引起炎症。纤维还可以通过淋巴引流到其他器官。数年后,纤维沉积在组织中引起的慢性炎症过程会导致纤维化和胸膜斑,并在某些人身上还会引发间皮瘤和肺癌,这将在第6、7、10和15章中讨论。
尽管间皮瘤的发病率(每100 000人)在下降,但美国间皮瘤的总数量却保持不变。这是由几个原因造成的:
首先,近几十年来人口大幅增长,尤其是70岁以上人口的比例在增加。癌症是一种遗传性疾病,主要影响老年人,因为他们在衰老过程中不可避免地积累了基因损伤:随着老年人口数的增长,癌症也随之增加,包括间皮瘤。
其次,我们正在开发农村地区,这些地区通常是荒凉的,以前很少有人居住,例如内华达州的莫哈韦沙漠,蒙大拿州、北达科他州和南达科他州的荒地。在这里,开发商在不知情的情况下,在含有各种矿物纤维(包括石棉、叶蛇纹石和毛沸石)的地形上修建了道路、建造了城镇。正如第7章所讨论的,所有这些矿物纤维都对人体有致癌性,长期接触可能会导致间皮瘤。第8章将讨论与接触石棉相关的影像学检查结果。
再次,我们已经观察到放射治疗后诱发的间皮瘤明显增加。在过去几十年里,放射治疗一直被用于治疗淋巴瘤、精原细胞瘤和妇科肿瘤,患者往往是年轻人。这种疗法非常有效,治愈了大多数癌症患者。然而,治疗性辐射会对照射区内的正常细胞造成广泛的基因损伤。在5年或更长时间后,其中一些患者患上了各种肉瘤,包括胸膜和腹膜间皮瘤,因为胸膜和腹膜不可避免地位于接受治疗性辐射的区域内。
最后,目前有12%~16%的间皮瘤是由BAP1基因或其他较少见的抑癌基因的种系突变引起的。这些间皮瘤,尤其是在没有证据表明接触过石棉的情况下,具有有别于其他间皮瘤的独特临床特征:
这些间皮瘤大部分发生在55岁以下的人身上,而石棉所致间皮瘤通常发生在老年人身上。
男女比例为1∶1,而石棉所致间皮瘤的男女比例为4∶1~9∶1。胸膜与腹膜的比例为1∶1,而石棉所致胸膜间皮瘤与腹膜间皮瘤的比例为4∶1~9∶1。
最重要的是,这些间皮瘤患者中位生存期为6~7年,有些患者被治愈,并在20多年后死于其他疾病或年老体衰。这与石棉所致间皮瘤6~18个月的存活期形成了鲜明对比。令人遗憾的是,石棉所致间皮瘤都是致命的,详见第10章。
第15章对与石棉暴露有关的其他疾病和恶性肿瘤进行了批判性综述。第8章讨论了石棉对免疫的影响,第12章讨论了与新的多组学组织和生物信息学分析有关的新发现。
第16章探讨了美国与间皮瘤相关的医疗法律问题,这一法律诉讼每年涉及数十亿美元的资金流转。这一章由在该诉讼对立双方工作的三位经验最为丰富、备受尊敬的律师共同撰写。
本书各章节均由该领域的一些顶尖国际专家撰写,深入探讨了石棉问题以及更多相关的复杂情况。我们撰写本书的目的在于,让读者了解接触细长矿物颗粒所引发的问题,并通过这种认识,最大程度地减少接触,进而降低纤维诱发疾病的后续风险。
至于未来,近期的临床试验对免疫疗法和手术治疗间皮瘤患者的价值提出了质疑。未来几年,这些治疗方式可能只会用于部分患者,而非所有患有这种恶性肿瘤的患者。第13章和第14章对此进行了讨论。从积极的方面来看,我们希望有关石棉致癌机制和间皮瘤发病机制的研究成果能够推动靶向疗法的发展,从而干预这一过程,预防或延缓肿瘤生长。
我们满怀希望并乐观地认为,研究携带种系突变的人一方面易患间皮瘤,另一方面又能有效对抗间皮瘤生长这一矛盾现象,可能会为这种致命癌症带来新的有效疗法。目前,贝塞斯达国立癌症研究所(NCI)医疗中心正在进行两项相关的临床试验。携带种系突变的间皮瘤患者能否为间皮瘤治疗提供新的途径呢?让我们拭目以待,我们非常希望如此。
Michele Carbone
Ronald F. Dodson
Harvey Pass
Haining Yang